Potentiel clinique de la spectroscopie MEGA-PRESS dans les gliomes diffus IDH mutés

Introduction La mutation IDH offre une information diagnostique et pronostique cruciale dans les gliomes. Le 2-hydroxyglutarate (2HG) est un metabolite specifique des gliomes IDH-mutes qui est decelable par une sequence de spectroscopie editee (MEGA-PRESS). Nous avons examine (1) les parametres radiologiques et genetiques affectant l’accumulation de 2HG, (2) la variation de 2HG sous traitements et (3) la valeur pronostique de 2HG. Methode Soixante-dix gliomes (24 non-traites, 46 IDH-mutes traites) ont ete etudies sur un systeme 3 T (Verio, Siemens) avec des sequences 3DT1 EG, 3DT1 FLAIR, DTI (12 directions) et MEGA-PRESS (TR : 2s, TE : 68 ms, taille du voxel : 9,8 ml ± 2,8, dure : 8 min). Neuf gliomes IDH mutes ont ete aussi suivi pour un ans pendant radio-chimiotherapie. Nous avons analyse des parametres radiologiques (volume tumoral, volumes des portions kystiques, pourcentage de tumeur dans le voxel, profil spectroscopique, valeurs de MD, FA) ainsi que genetiques (mutation IDH1R132H, IDH2 et IDH1 mineurs). Le 2HG a ete aussi mesure dans des echantillons tumoraux, dans le plasma et dans les urines en utilisant la chromatographie en phase gazeuse couplee a la spectrometrie de masse (GCMS). Resultats MEGA-PRESS a detecte le 2HG avec une sensibilite de 95 % chez les patients non traites, de 69 % chez les patients traites et avec une specificite de 100 % dans les deux groupes. Les valeurs de 2HG ont montre une correlation positive avec la choline (r = 0,58 p = 0,0001) et negative avec le myo-inositol (r = −0,29 p = 0,03) ( Fig. 1 C–D). Le 2HG a ete plus facilement mesure en absence de lesions kystiques (p = 0,04), lorsque le volume tumoral etait > 26,9 cm3 (p = 0,02) ou le pourcentage de tumeur dans le voxel etait > 72 % (p = 0,04). Les mesures estimees par MEGA-PRESS ont correle avec les valeurs obtenues par CGSM sur des echantillons tumoraux (r = 0,68, p = 0,0009) et dans les urines (r = 0,80 p = 0,003). La concentration de 2HG est reduite chez les patients traites par rapport a ceux qui n’ont pas recu des traitements (1,1 versus 2,3 mm, p = 0,02), elle est plus elevee chez les gliomes IDH2 mutes par rapport a les plus frequentes gliomes IDH1 R132H mutes (4,7 vs 2,4 mm, p = 0,02) et plus faible chez les patients presentant des mutations IDH1 autres que R132H (1,12 vs 2,4 mm, p = 0,004). Enfin, les gliomes IDH mutes qui ont montre une concentration de 2HG plus elevees ont eu une plus longue survie ( Fig. 1 F). Conclusion La densite des cellules IDH-mutees, le volume tumoral, les traitements et les caracteristiques genetiques de la tumeur determinent la detection de 2HG. Cet oncometabolite peut etre surveille de facon fiable sous radio-chimiotherapie et a un valeur pronostique positive per se, independant de la mutation IDH.