O14 Conséquences de l’activation du stress du réticulum endoplasmique sur la signalisation insulinique dans l’hépatocyte et l’adipocyte de rat

Introduction Le stress du reticulum endoplasmique est une voie cellulaire, activee de maniere physiologique, qui permet au reticulum endoplasmique de s’adapter a une synthese proteique accrue et d’assurer une bonne conformation des proteines. Des donnees recentes de la litterature montrent que cette voie est activee dans le foie et le tissu adipeux de rongeurs insulinoresistants. Nous avons etudie les consequences de l’activation de la voie du stress du reticulum endoplasmique sur la signalisation insulinique du foie et du tissu adipeux. Materiels et methodes Des hepatocytes ou des adipocytes de rat en culture primaire ont ete cultives en presence de differents inducteurs du stress du reticulum endoplasmiqueþ: thapsigargine, tunicamycine, homocysteine et dithiothreitol. Les cellules ont ensuite ete incubees en presence d’insuline et les consequences sur les effecteurs de la voie de signalisation insulinique (PKB et PKC atypiques) ont ete analysees par Western Blot. Resultats Dans l’hepatocyte et l’adipocyte, nous montrons qu’une activation du stress du reticulum endoplasmique conduit a une diminution de la phosphorylation activatrice de la PKB sur les residus Ser473 et Thr308 en presence d’insuline. Parallelement, nous observons une diminution des formes totales d’IRS1 et d’IRS2 ainsi qu’une augmentation de la phosphorylation d’IRS1 sur des residus serines. De maniere surprenante, nous montrons que l’induction de ce stress active la voie des PKC atypiques ζ/λ. Nous confirmons ces resultats in vivo dans le foie d’animaux obeses ob/ob chez lesquels nous observons une induction de la voie du stress du reticulum endoplasmique, une inhibition de l’activite PKB et une activation des PKC ζ/λ. Discussion En conclusion, nous montrons que la voie du stress du reticulum endoplasmique module de facon opposee les deux voies de la signalisation insulinique PI3 kinase dependantes. Conclusion Ces resultats permettraient d’expliquer pourquoi certaines voies metaboliques dependantes de l’insuline sont conservees et meme suractivees dans des situations d’insulinoresistance.