Rôle du gène SOX3 dans le développement : à propos d’un fœtus 46,XX présentant une duplication Xq27.1

Nous rapportons la description d’un fœtus ayant presente, lors de l’echographie obstetricale du premier trimestre, une clarte nucale augmentee, un retard de croissance intra-uterin, des membres courts et un oligoamnios. Le caryotype fœtal realise a partir d’une biopsie de trophoblaste a montre une formule chromosomique 46,XX. Une interruption medicale de grossesse a ete realisee a 13 SA. L’examen fœtopathologique a montre un fœtus de phenotype feminin avec des ovaires normaux, des anomalies des membres (agenesie des jambes, pieds bots, main bote droite), une dysmorphie faciale (hypertelorisme, agenesie nasale, fente labiopalatine, retrognathisme, glossoptose), une asplenie, une hypertrophie pancreatique, des calcifications hepatiques, un mesentere commun, des anomalies de la lobulation pulmonaire, une artere ombilicale unique, une veine cave superieure gauche persistante, 11 paires de cotes et un colobome retinien. L’analyse chromosomique par puce a ADN a mis en evidence une duplication d’environ 800 kb en Xq27.1, impliquant notamment le gene SOX3. Ce gene semble avoir un role dans le developpement des gonades. Des duplications du locus Xq27.1 impliquant SOX3, a l’origine d’un gain de fonction du gene, ont ete associees a une reversion sexuelle avec un phenotype masculin chez des patientes 46,XX-SRY negatif et a un hypopituitarisme lie a l’X chez des patients 46,XY. SOX3 interviendrait donc dans le developpement cerebral mais egalement, selon les donnees de la litterature, dans le developpement craniofacial, principalement dans le developpement de la deuxieme paire d’arcs branchiaux. Le fœtus decrit dans notre cas presente un developpement sexuel normal de type feminin (examen histologique des ovaires normal). Les anomalies squelettiques et craniofaciales peuvent, pour certaines d’entre elles, faire evoquer une dysplasie campomelique. Ces donnees suggerent un lien entre SOX3 et SOX9 avec la possibilite qu’une surexpression de SOX3 agisse comme une deletion de SOX9.