Rôle du long ARN non-codant Neat1 dans la rythmicité circadienne de l’horloge hypophysaire

La rythmicite circadienne de l’activite de l’adenohypophyse est une composante essentielle de la physiologie de la glande parce que toutes les hormones qu’elle secrete presentent un profil rythmique, pulsatile et/ou circadien. Dans le domaine des rythmes circadiens, il apparait aujourd’hui que les regulations s’exercant au niveau post-transcriptionnel jouent un role preponderant. Dans l’adenohypophyse, nous avons identifie un mecanisme post-transcriptionnel original a la base de la rythmicite d’expression de certains ARNm. Ce mecanisme repose sur la retention nucleaire rythmique d’ARNm par des structures appelees paraspeckles dont l’element structurant est un long ARN non-codant, Neat1 (Nuclear-Enriched-Abundant-Transcript1) egalement connu sous le nom de Men1 (multiple-endocrine-neoplasia1). Nous avons montre que, dans les cellules hypophysaires, tous les composants moleculaires de ces paraspeckles, non seulement Neat1 mais aussi les principaux composants proteiques, presentent un profil d’expression circadienne. Du reste, l’expression de Neat1 est egalement rythmique dans d’autres oscillateurs y compris dans l’horloge circadienne centrale, les noyaux suprachiasmatiques de l’hypothalamus. Nous avons montre que certains ARNm qui sont associes aux differents composants des paraspeckles et dont la rythmicite circadienne est controlee au niveau post-transcriptionnel perdent leur expression circadienne en presence de siRNA dirigees contre Neat1 qui entrainent une destruction des paraspeckles. Le role grandissant que l’on attribue aujourd’hui aux longs ARN non-codants dans la pathogenie de nombreuses maladies et la caracterisation d’un role physiologique joue par un long ARN non-codant dans l’adenohypophyse ouvrent de nouvelles perspectives de strategie possible d’identification de candidats moleculaires participant a l’etiologie de pathologies hypophysaires en particulier de deficits hypophysaires chez l’homme.