Relative Bioverfügbarkeit einer optimierten galenischen Formulierung von Mefloquin

In dieser GCP/ICH-konformen Studie sollte die Bioäquivalenz einer optimierten galenischen Formulierung des Mefloquin als Generikum (Mephaquin® Lactab), zusammen mit Nahrung eingenommen, im Vergleich zum Referenzprodukt gezeigt werden. In einer Standard-Studienanordnung (randomisiert, Zwei-Weg cross-over) trennte eine Wash-out-Periode von 21 Wochen die zwei Behandlungen. Blutproben für die Mefloquin-Bestimmung zur Berechnung von Cmax und AUC wurden vor der Dosierung sowie zu vorbestimmten Zeiten in einem Zeitraum von 2016 Stunden nach der Verabreichung einer Einzeldosis von 750 mg entnommen. Eine Standard-Bioäquivalenz-Analyse (zwei einseitige t-Tests) wurde für die log-transformierte Cmax und AUC angewendet. Der 90%-Vertrauensbereich wurde für beide Parameter berechnet und gegen die behördlich geforderten Standards von 80–125% geprüft (T/R). Die Analyse der Plasmawerte für die Mefloquin-Konzentration erfolgte mittels validierter LC/MS-Methode mit MS-Detektion. Das Verhältnis der mittleren AUC und Cmax (T/R) war 1.015 bzw. 1.044. Der 90%-Vertrauensbereich war 95.8–109.3% für AUC und 98.2–110.5% für Cmax. Die Verabreichung von Mephaquin® ergab vergleichbare Plasma-Konzentrationen wie nach der Gabe des Referenzproduktes. Die 90%-Vertrauensbereiche für AUC und Cmax lagen innerhalb des für Bioäquivalenz geforderten Intervalls von 80–125%. Daher ist die optimierte galenische Formulierung von Mephaquin® Lactab bioäquivalent zum Referenzprodukt.