Tolérance et effets indésirables de l’anticorps monoclonal MK-3475 chez les patients atteints de mélanome avancé

Introduction L’anticorps monoclonal humanise anti-PD-1 MK-3475 a demontre des reponses durables chez les patients (pts) atteints de melanome avance. Nous avons evalue dans cette etude la tolerance et le profil des effets indesirables de MK-3475 chez les pts atteints de melanome avance traites dans notre institution. Patients et methodes Les pts ont ete inclus dans un essai de phase I evaluant MK-3475 aux doses suivantes : 10 mg/kg toutes les 2 semaines, 10 mg/kg toutes les 3 semaines, ou 2 mg/kg toutes les 3 semaines. La severite des effets indesirables a ete classee selon les criteres de terminologie standard pour les effets indesirables CTCAE, version 4.0. La duree moyenne du traitement et son intervalle de confiance ont ete estimes selon la methode de Kaplan-Meier. Observations Soixante-dix-huit pts ont ete traites dans cet essai entre decembre 2011 et aout 2013. L’âge median des pts etait de 55 ans (extremes 43–54). L’incidence de la mutation BRAF V600E etait de 33 % (26 pts). Un traitement prealable par ipilimumab ou inhibiteurs de BRAF a ete administre chez 23 (29 %) et 22 (28 %) pts, respectivement. Vingt (26 %) pts ont recu MK-3475 a 2 mg/kg toutes les 3 semaines, 23 (29 %) a 10 mg/kg toutes les 2 semaines, et 35 (45 %) a 10 mg/kg toutes les 2 semaines. La duree mediane de traitement par MK-3475 etait de 6,2 mois (IC 95 % 3,7–11,2). Resultats Les effets indesirables le plus frequemment rapportes etaient : asthenie, arthralgies, myalgies, prurit, eruptions cutanees, diarrhees et nausees. Des reactions liees a la perfusion ont ete observees chez 9 (12 %) pts. Tous ces effets indesirables etaient de grade 1 ou 2. Des effets indesirables potentiellement immuno-medies ont ete observes, comprenant des pneumopathies, dysthyroidies, diabete, colites et vitiligo. Une pneumopathie de grade 2 liee au traitement est survenue chez 2 pts (3 %) et a ete reversible a l’arret du traitement ou a l’instauration d’une corticotherapie. Des dysthyroidies (thyroidites et hypothyroidies) sont survenus chez 13 (17 %) pts. Une hypothyroidie de grade 2 liee au traitement a ete observee chez 8 (10 %) pts, necessitant un traitement substitutif. Des effets indesirables de grade 3 lies au traitement ont ete rapportes chez 8 (10 %) pts, a type d’epanchement pleural, diabete, hyperthyroidie, asthenie, thrombose arterielle etendue, nephrite interstitielle, colite, et anemie hemolytique. Cinq pts (6 %) sur 78 sont sortis de l’essai en raison d’effets indesirables grade 3. Cependant, aucun deces lie au traitement n’a ete rapporte. Discussion Des effets indesirables de grade 3 sont survenus chez 10 % des pts traites par l’anti-PD-1 MK-3475 et ont conduit a la sortie de l’essai chez 6 % des pts. Ces effets indesirables sont controlables en arretant le traitement et en instaurant un traitement adapte. Conclusion Nos donnees montrent que l’anti-PD-1 MK-3475 est bien tolere. La molecule peut etre administree avec des soins de support minimes.