Adulte Granulosazelltumoren: FOXL2-Mutation als Grundlage zur Bereinigung bisheriger Studienkollektive und kritischen Analyse derzeitiger Behandlungskonzepte

Hintergrund: Die histopathologische Diagnostik adulter Granulosazelltumoren (aGCT) beruht auf der Begutachtung morphologischer und immunhistochemischer Kriterien. Aufgrund bislang nicht verfugbarer tumorspezifischer Marker kann die Begutachtung entsprechender Tumoren auch fur den erfahrenen Pathologen in manchen Fallen eine Herausforderung darstellen. Im Jahre 2009 wurde eine fur aGCT spezifische Mutation im FOXL2-Gen beschrieben. Ziel dieser Arbeit war es die Bedeutung der FOXL2-Mutationstestung in einem grosen Kollektiv ursprunglich als aGCT diagnostizierter Tumoren zu untersuchen. Material und Methoden: Etablierung eines Studienkollektives bestehend aus 336 adulten Granulosazelltumoren durch Rekrutierung in drei gynako-onkologischen Zentren (Amsterdam, Helsinki, Tubingen). Samtliche Originaldiagnosen wurden gemas morphologischer und immunhistochemischer Kriterien gestellt. FOXL2-Mutationsanalyse mittels TaqMan Assay, abschliesend spezialisierte Zweitbegutachtung samtlicher FOXL2-negativer Falle. Ergebnisse: Bestatigung der Originaldiagnose „aGCT“ durch Nachweis der FOXL2-Mutation in 76% aller Falle (256/336). In den verbleibenden 24% wurden 63/80 (79%) aller Originaldiagnosen revidiert (Andere Keimstrang-Stromatumore: n = 32; Epitheliale Tumore: n = 29; Andere: n = 2). Bei 72% aller krankheitsbedingten Todesfalle handelt es sich in den ersten 5 Jahren nach Diagnose um Falle mit revidierter Originaldiagnose. Fur das Gesamtuberleben konnte zwischen der Gruppe mit bestatigter Diagnose „aGCT“ (trotz Rezidiven in 28% aller Falle) und einer altersangepassten Kontrollgruppe kein statistisch signifikanter Unterschied gezeigt werden. Diskussion: Samtliche bis zum heutigen Tage verfugbaren Daten und Therapieempfehlungen zur Diagnose „adulter Granulosazelltumor“ beruhen unter Berucksichtigung aktueller Forschungsergebnisse hochstwahrscheinlich auf Studienkollektiven, in denen bis zu 20% falschlicherweise als aGCT diagostizierte Falle enthalten waren. Vor diesem Hintergrund mussen bisherige Erkenntnisse kritisch hinterfragt werden, insbesondere sollte das Potential rein chirurgischer Therapiekonzepte und die auch in der Rezidivsituation gute Prognose der Erkrankung berucksichtigt werden.