Régulation et fonction de la protéine WNT16B dans la sénescence cellulaire

Introduction : L’incidence du cancer du poumon augmente de maniere exponentielle avec l’âge. Parallelement, les cellules senescentes s’accumulent dans les tissus au cours du vieillissement. Ces cellules secretent de nombreux facteurs qui modifient le microenvironnement et favorisent le developpement tumoral. Par consequent, la senescence cellulaire pourrait faire le lien entre cancer et vieillissement. Dans ce contexte, notre etude vise a identifier et caracteriser de nouveaux facteurs secretes par les cellules senescentes pouvant jouer un role dans la tumorigenese. Methodes et resultats : Par microarrays dans des fibroblastes pulmonaires, nous avons identifie le gene codant pour la proteine WNT16B WNT16B appartient a une famille de proteines secretees (les WNT) impliquees dans de nombreux cancers. Par PCR temps reel et western blot nous avons confirme la surexpression de la proteine WNT16B et valide son statut de marqueur de la senescence grâce a deux modeles de reversion de la senescence : l’inhibition de p53 et l’expression de la telomerase. L’expression de WNT16B a egalement ete testee dans trois modeles de senescence prematuree induite par un stress, pour observer que WNT16B est surexprime dans chaque experience. Afin de preciser la fonction de WNT16B au cours de la senescence, nous avons induit l’expression d’un ARN interference dans des cellules pre-senescentes. L’inhibition de WNT16B empeche l’entree en senescence des cellules. Ce resultat montre que WNT16B est necessaire pour l’entree en senescence des fibroblastes. De plus, la surexpression de WNT16B dans des fibroblastes jeunes entraine un ralentissement de la croissance cellulaire. Conclusion : Cette etude decrit la proteine WNT16B (1) comme un marqueur et (2) comme impliquee dans le processus de senescence cellulaire dans les fibroblastes pulmonaires MRC5.