Nouvelles thérapeutiques de la mucoviscidose ciblant le gène ou la protéine CFTR

Resume Introduction Le traitement de la mucoviscidose est reste longtemps symptomatique. Des therapeutiques ciblant la proteine CFTR defectueuse commencent a etre disponibles. Etat des connaissances Les resultats de la therapie genique restent modestes mais une etude clinique recente montre un benefice sur le VEMS. Les avancees concernent surtout les therapies ciblant la proteine CFTR. Une amelioration respiratoire importante (gain de VEMS d’environ 10 % et baisse des exacerbations respiratoires) a ete obtenue sous ivacaftor, potentiateur de CFTR, chez les patients porteurs de mutations gating, aboutissant a l’obtention d’une Autorisation de mise sur le marche (en 2012 pour la mutation G551D et en 2015 pour des mutations plus rares). Chez les patients homozygotes phe508del, l’association de l’ivacaftor a un correcteur de CFTR (lumacaftor) permet une amelioration respiratoire plus modeste. L’efficacite de l’ataluren chez des patients porteurs de mutations non-sens est en cours d’evaluation. Perspectives De nouveaux correcteurs et potentiateurs de CFTR sont en developpement. Ils pourraient changer le cours de la maladie mais les enjeux medicoeconomiques ne doivent pas etre sous-estimes. Conclusion L’ivacaftor peut etre prescrit chez les patients porteurs d’une mutation de classe 3 a partir de l’âge de 6 ans. Prochainement, l’Orkambi® sera disponible pour les patients homozygotes phe508del a partir de 12 ans.