La mesure directe du taux d’Interferon alpha sérique par un nouvel ELISA digital chez les malades en rémission est prédictif du risque de poussée lupique dans l’année

Introduction L’obtention d’une remission et la prevention des rechutes font partie des objectifs principaux de la prise en charge du Lupus Systemique (LS). Des travaux recents ont montre que le dosage d’interferon alpha (IFNα) etait bon facteur predictif de rechute, mais le dosage de cette cytokine est difficile en pratique clinique. L’ELISA digital (Simoa = Single Molecule Array) est une technologie innovante standardisable et automatisable qui permet la quantification d’IFNa a des concentrations de l’ordre du femtogramme par millilitre, soit 5000 fois plus sensible que les tests ELISA standards. L’objectif de ce travail etait d’etudier l’association entre la remission, les taux seriques d’IFNα dose par Simoa et le risque de rechute du LS. Patients et methodes Nous avons etudie une cohorte de 327 patients atteints d’un LS. La remission a ete definie comme l’absence de signe clinique de lupus (SLEDAI clinique = 0) et un traitement par prednisone ≤ 5 mg par jour. Tous les patients ont eu au moins un dosage d’IFNα serique par Simoa effectue au cours de la surveillance ou lors d’une poussee de la maladie. Les parametres habituels de suivi du LS ont ete evalues : hemogramme, creatininemie, proteinurie, anticorps (Ac) anti-ADN natif (ADNn) par test de Farr, Ac anti-ENA et fraction C3 du complement. Les patients en remission ont ete suivis pendant un an a compter du jour du prelevement. La definition des poussees selon le SELENA-SLEDAI flare instrument a ete utilisee pour identifier une rechute de LS. Des analyses uni et multivariees ont ete realisees pour identifier les facteurs associes a la positivite de l’IFNα serique chez les patients en remission, ainsi que des courbes de Kaplan–Meier pour evaluer le risque de survenue d’une poussee selon le statut des differents biomarqueurs preleves en phase de remission. Grâce a un groupe de donneurs sains, nous avons defini le seuil de normalite du taux serique d’IFNa a 0,136 pg/mL. Resultats Un total de 437 echantillons de serum a ete analyse. 262 (60 %) echantillons provenaient de patients en remission. 66 (20,2 %) patients en remission avaient un taux serique d’IFNα augmente. Chez ces patients, un taux d’IFNα augmente etait associe en analyse multivariee a la presence d’Ac anti-ADNn (OR 2,5 [IC95 % 1,2-5,0], p = 0,01), d’Ac anti-RNP (OR 5,0 [IC95 % 2,3–11,1], p Conclusion Ce travail montre que l’utilisation du dosage de l’IFNa par la technique ultrasensible du Simoa permet d’identifier des patients lupiques qui en remission gardent un taux serique d’IFNα anormalement eleve et sont a risque accru de poussee dans l’annee. Le dosage d’IFNα serique par le Simoa pourrait etre ajoute aux tests usuels chez les patients cliniquement inactifs pour aider a identifier un sous-groupe de patients particulierement a risque de rechute. En association avec le taux de C3, le taux d’IFNα pourrait aider les medecins a definir le rythme de suivi des patients lupiques.