Eskétamine intranasal et dépression résistante : prévention de la rechute

Introduction L’efficacite a court terme d’esketamine dans la depression resistante (DRT) a ete largement demontree, mais il n’etait pas encore etabli si les effets antidepresseurs etaient maintenus a long terme. Methode Etude de phase 3 multicentrique randomisee, double aveugle, evaluant l’efficacite et la tolerance d’esketamine intranasal (ESK) administre en continu ou discontinu, associe a un antidepresseur oral (AD), chez des adultes souffrant de DRT en remission stable apres 16 semaines d’ESK + AD. Les patients ont ete randomises 1 :1 : poursuivre ESK + AD ou Placebo intranasal (PLB) + AD. Le critere d’evaluation principal d’efficacite etait le delai avant rechute chez les patients en remission stable. Le critere secondaire d’efficacite etait le delai avant rechute chez les repondeurs stables. ESK (56 ou 84 mg) etait administre 1×/semaine ou 1×/2 semaines. Resultats Sept cent cinq patients adultes ont ete directement recrutes (n = 437) ou transferes d’une des etudes de phase 3 a court terme (etude a dose fixe, n = 150 ; ou dose flexible, n = 118). Le temps median avant rechute n’a pas pu etre estime chez les patients traites par ESK + AD (taux de rechute de 50 % non atteint) ; le temps median avant rechute dans le groupe PLB + AD etait de 273,0 jours, demontrant la superiorite significative d’ESK + AD. Parmi les patients en remission stable, le risque de rechute a reduit de 51 % par ESK + AD (26,7 % traites par ESK + AD ont rechute vs 45,4 % traites par PLB + AD, p = 0,03). Parmi les repondeurs stables, le risque de rechute a reduit de 70 % avec ESK + AD (25,8 % traites par ESK + AD ont rechutes vs 57,6 % traites par PLB + AD, p 10 %) rapportes dans le groupe ESK + AD etaient : dysgueusie (26,3 %), vertiges (25,0 %), somnolence (21,1 %), etourdissements (20,4 %), cephalees (17,8 %), nausees (16,4 %), vision floue (15,8 %) et troubles dissociatifs (13,2 %). Ces EI ont ete majoritairement observes le jour de l’administration, generalement transitoires, de gravite legere ou moderee et ont disparu le jour meme. Aucun deces n’a ete rapporte. Aucun EI n’a ete rapporte chez ≥ 10 % des patients traites par PLB + AD. Conclusion Chez les patients en remission stable ou repondeurs stables apres 16 semaines de traitement par ESK + AD, continuer le traitement par ESK + AD demontre une efficacite significativement superieure a un traitement PLB + AD pour retarder la rechute. Les donnees de tolerance etaient coherentes avec les donnees des precedentes etudes de phases 2 et 3.