Diversité des syndromes de Fanconi secondaires à une gammapathie monoclonale

Introduction Le syndrome de Fanconi (SF) correspond a une dysfonction du tube proximal. Dans sa forme acquise il est souvent secondaire a une gammapathie monoclonale. Il est classiquement lie a une chaine legere (CL) vkappa 1 resistante a la proteolyse. En ME, on observe une accumulation de la CL sous forme de cristaux au sein des lysosomes des TP. Le mecanisme de toxicite est inconnu. Nous avons voulu evaluer le spectre des SF : les aspects des CL en ME, l’atteinte mitochondriale, mais aussi evaluer l’impact des nouvelles therapeutiques (bortezomib) sur la fonction renale et la tubulopathie. Patients et methodes Nous avons analyse de facon prospective les donnees de 10 patients ayant eu une PBR entre 2010 et 2014 dans 5 centres de nephrologie pour une TP secondaire a une gammapathie monoclonale. Nous avons collige les donnees biologiques au moment du diagnostic et apres traitement. L’etude anatomopathologique comprenait une etude en MO, en IF standard et apres traitement par pronase en paraffine, en ME (± immunogold). La CL a pu etre sequencee dans 2/3 des cas et sa sensibilite aux cathepsines etudiee. Resultats Une hypouricemie etait presente chez tous les patients mais le SF etait le plus souvent incomplet. Des cristaux de CL ont pu etre vus dans les urines chez une patiente. Sur l’etude anatomopathologique, 4 patients avaient une histiocytose cristalline de surcharge associee. Les depots monotypiques n’ont pas pu etre prouves en IF standard dans la moitie des cas. La ME retrouvait une accumulation de CL intracytoplasmique sous forme de cristaux ou de depots pseudofibrillaires. Des anomalies mitochondriales ont souvent ete observees. Les CL legeres incriminees derivaient du segment de gene vkappa1 ou vkappa3. La resistance de la CL aux cathepsines n’a pas toujours etait observee. Le traitement a parfois permis une amelioration de la fonction renale et de la tubulopathie. Discussion Dans notre serie de SF secondaire a une gammapathie monoclonale, l’aspect en ME etait plus heterogene que celui initialement rapporte. La toxicite de la CL n’est pas univoque : par defaut de degradation, toxicite mitochondriale… Conclusion Les therapeutiques actuelles ameliorent notablement le pronostic renal.