TWEAK (TNF weakly inducer of apoptosis) : une nouvelle cytokine impliquée dans le rhumatisme psoriasique ? : étude pilote. Influence de l’étanercept sur la régulation de TWEAK

Introduction TWEAK (TNF weakly inducer of apoptosis ) est une proteine transmembranaire de type II, membre de la superfamille des TNF ligands qui peut etre clivee et agir sous forme d’une cytokine soluble. Son role, immuno-modulateur ou pro-apoptotique, differe en fonction de la cellule receptrice et du micro-environnement. TWEAK a un role dans les maladies auto-immunes, telles que lupus, polyarthrite rhumatoide et sclerose en plaques. Plusieurs donnees suggerent que le TWEAK produit par les macrophages synoviaux contribue a la synovite dans les arthrites inflammatoires chroniques et en particulier le rhumatisme psoriasique (RhumPso). Le TNF a un role cle dans la physiopathologie du RhumPso, comme en temoigne l’efficacite des anti-TNF dans cette indication. De plus, les patients ont la capacite de produire des auto-anticorps neutralisant le TNF. A notre connaissance, aucun travail n’a etudie les taux seriques de TWEAK au cours du RhumPso ainsi que le role potentiel des anti-TNF dans la regulation de TWEAK. Nos objectifs sont de determiner, d’une part, si les taux seriques de TWEAK (TST) soluble sont eleves au cours du RhumPso et si l’etanercept modifie ces taux. La presence d’auto-anticorps anti-TWEAK (AAT) et leur evolution sous etanercept ont egalement ete etudiees. Materiel et methodes Les serums de 13 patients atteints de RhumPso etaient preleves avant, a la semaine (S) 12 et a la S24 de traitement par etanercept (50 mg par semaine en s/c). Cinquante-trois donneurs sains, population temoin, etaient egalement preleves. Les TST etaient doses par un kit Elisa commercialise et les anticorps anti-TWEAK circulants detectes par Western Blot. L’activite du RhumPso etait appreciee par le Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI). Resultats Les patients atteints de RhumPso ont des TST plus eleves que les temoins. Les concentrations moyennes (± SEM) etaient respectivement de 645 pg/mL (64) dans le groupe RhumPso et 467 pg/mL (23) dans le groupe temoin ( p = 0,006). Les TST n’etaient cependant pas correles avec le BASDAI (Spearman's coefficients p > 0,05). Les TST n’etaient pas influences par le traitement par etanercept (les moyennes respectives (± SEM) etaient de 645 pg/mL (64) (S0), 605 (94) (S12) and 744 (97) (S24) pg/mL ; ( p > 0,23)). Les AAT etaient detectes chez 9/13 (69,2 %) des patients atteints de RhumPso a l’inclusion et chez 3/53 (5,7 %) donneurs sains ( p Conclusion Nous montrons pour la premiere fois que les patients atteints de RhumPso ont des TST significativement eleves et produisent des AAT circulants. Ces deux parametres ne sont pas significativement modifies par un traitement par anti-TNF. Des etudes complementaires sont necessaires pour preciser la place de TWEAK dans la pathogenie du psoriasis.