P2104 L’invalidation de RORα protège le tissu adipeux de l’inflammation et de l’insulino-résistance induite par un régime diabétogène et participe à la conservation d’une insulino-sensibilité systémique

Introduction Le tissu adipeux (TA) joue un role central dans l’homeostasie lipidique. L’augmentation de la concentration systemique des acides gras conduit au developpement d’une insulino-resistance. Les fonctions adipocytaires (stockage des acides gras, isulino-sensibilite) sont liees au statut inflammatoire du TA. RORα est un facteur de transcription implique dans differents processus notamment le metabolisme lipidique et l’inflammation. La souris Staggerer, mutant naturel de perte de fonction de RORα, presente une meilleure sensibilite a l’insuline musculaire et resiste a l’obesite induite par un regime hyperlipidique. Materiels et methodes En comparant des souris Staggerer a des souris sauvages, en regime normal et apres un regime diabetogene (40 % lipides, 40 % glucides), le but de notre etude consiste a visualiser les effets de la perte de fonction de RORα sur le tissu adipeux, au niveau du statut inflammatoire et de la reponse a l’insuline ; puis, le lien avec l’insulino-sensibilite et la tolerance au glucose systemiques. Resultats En regime normal, le TA epididymaire (TAE) des souris staggerer presente une diminution de l’expression de cytokines pro- et anti-inflammatoire, accompagnee d’une meilleure sensibilite a l’insuline locale. En reponse a un regime diabetogene, le TAE des souris staggerer est resistant a l’inflammation et l’insulino-resistance induites chez les souris sauvages. Parallelement les souris staggerer conservent une bonne sensibilite a l’insuline et une bonne tolerance au glucose contrairement aux souris sauvages. Conclusion Nos resultats suggerent que RORα est un acteur negatif dans le TAE, tant au niveau inflammatoire qu’au niveau de la sensibilite a l’insuline. Ainsi, RORα pourrait etre une nouvelle cible therapeutique antidiabetique.