P21 L’environnement « redox » détermine t-il les effets géniques de PPARbeta dans le muscle ?

Introduction Une activite physique aerobie, moderee et reguliere, permet de reduire l’incidence du diabete de type II chez des sujets « metaboliquement » exposes, en augmentant le catabolisme lipidique et les capacites antioxydantes musculaire. Ce remodelage oxydatif peut etre induit chez la souris par l’activation de la voie PPARbeta. Nous avons montre que l’expression de PPARbeta etait diminuee dans deux situations physiologiques d’exposition au stress oxydant (l’exercice intense « aigu » et le vieillissement). Objectif Montrer que le statut redox des cellules musculaires determine les effets geniques de PPARbeta (potentiel contractile et metabolique) par une modulation de l’activation des voies de signalisation « redox-sensibles ». Materiels et methodes Nous avons maintenu des myotubes C2C12 et C2C12 surexprimant PPARbeta (C2C12 – PPARbeta) dans des conditions normales ou stressantes (TNF–, LPS). Nous avons co-traite les cellules par un antioxydant puissant : l’acide –-lipoique (ALA) et par du GW0742 (agoniste specifique de PPARbeta). Par l’ajout d’inhibiteurs et d’activateurs, nous avons determine les voies de signalisation affectees par ces conditions. L’expression genique et proteique de PPARbeta et de ses genes cibles a ete mesuree. Resultats Nos resultats montrent que l’activite de NFKB et les concentrations de glutathion total (GSHtot) sont PPARbeta dependantes. L’ALA augmente l’expression genique et proteique de PPARbeta d’un facteur 2 dans les C2C12 et permet l’acquisition d’un statut en GSHtot similaire a celui des C2C12-PPARbeta. Le traitement a l’ALA des C2C12 a des effets geniques communs et additifs a ceux d’un traitement au GW0742 sans qu’il ne soit demontre que l’ALA soit un activateur de PPARbeta. Ces effets semblent passer par une modulation de l’activite de kinases du stress. Conclusion De mimer les effets « benefiques » d’une activation de PPARbeta permet d’envisager des nouvelles strategies therapeutiques et preventives du diabete de type II en maitrisant les conditions de stress cellulaire.