CUGBP2 IR HUR BALTYMŲ RAIŠKA BEI FUNKCIJA ŽMOGAUS KASOS ADENOKARCINOMOS PATOGENEZĖJE

Kasos adenokarcinoma yra viena agresyviausių onkologinių ligų ir šiuo metu taikomas gydymas yra tik minimaliai veiksmingas gydant šią ligą. Tik 15 - 20% pacientų galima atlikti radikalią operaciją, o chemoterapinis gydymas yra mažai veiksmingas [1]. Šio naviko agresyvumui įtakos turi daugelis veiksnių, tokių kaip nutildyti ar mutavę už naviko slopinimą ir apoptozę atsakingi genai, pokyčiai epigenetiniame reguliavime ar ląstelių metabolizme. Šiame darbe buvo analizuojama citoprotekcinių molekulių Cox-2 ir HO-1 raiška, kuri yra reguliuojama per CUGBP2 ir HuR baltymus. Šie baltymai gali prisijungti iRNR ir dalyvauti reguliuojant potranskripcinę genų raišką. Analizuojamos citoprotekcinės molekulės yra susijusios su apoptozės slopinimu, angiogenezės skatinimu, naviko išplitimu ir atsparumu oksidaciniam stresui bei chemoterapiniam gydymui. Baltymų ir iRNR ekspresijos analizei atlikti buvo naudoti Western blot ir tikro laiko polimerazinės grandininės reakcijos (TL-PGR) metodai. Buvo analizuojami kasos vėžio audiniai (iš pooperacinių mėginių) ir sveikos kasos audiniai (iš organų donorų). Vėžiniame audinyje, lyginant su sveiku kasos audiniu, HuR ir CUGBP2 ekspresija iRNR ir baltymų lygmenyje buvo sumažėjusi (p0.05). Tuo tarpu citoprotekcinių molekulių COX-2 ir HO-1 ekspresija buvo padidėjusi (p0.05). Atsiradęs disbalansas tarp CUGBP2 ir HuR molekulių bei padidėjusi COX-2 ir HO-1 molekulių ekspresija gali būti susiję su dideliu kasos vėžio atsparumu chemoterapijai ir ankstyvu naviko išplitimu. Šie rezultatai įgalina atlikti tolimesnius funkcinius tyrimus ir įvertinti potranskripcinį genų raiškos reguliavimą kaip naują galimą terapinį būdą kasos adenokarcinomos chemorezistentiškumui mažinti.