Tyrosinkinasen in Weichgewebstumoren

Die Entwicklung von Medikamenten, die molekulare Alterationen blockieren, welche entscheidend sind fur die Tumorentstehung, ist derzeit eine extrem wichtige Herausforderung. Die erfolgreiche „GIST-Story“ (gastrointestinaler Stromatumor) gibt neue Impulse fur mogliche weitere Medikamente, die sogenannte aktivierende Mutationen oder auch Treibermutationen hemmen konnen. Tyrosinkinasen und Tyrosinkinaserezeptoren sind vielversprechende Angriffspunkte fur eine sogenannte zielgerichtete Therapie, neue Medikamente sind zurzeit in Phase-2- und -3-Studien. Wir haben in einem grosen Tumorkollektiv die Rezeptoren verschiedener Tyrosinkinaserezeptoren uberpruft und die Resultate mit den klinisch-pathologischen Parametern verglichen. Aus der Chirurgischen Klinik der Ludwigs-Maximilians-Universitat (LMU) Munchen wurden 275 Sarkome der letzten 20 Jahre erneut begutachtet und nach der neuen WHO Einteilung kategorisiert. Zusatzlich wurden einzelne Tyrosinkinasen, die Angriffspunkte fur zielgerichtete Therapien sind, immunhistologisch angefarbt. Einzelne Tumorentitaten zeigten unterschiedliche Uberlebenskurven in den Kaplan-Meier-Kurven. Zusatzlich konnte eine distinkte Expression verschiedener Tyrosinkinaserezeptoren bei den einzelnen Subentitaten gesehen werden. Die Rezeptoren der vaskularen endothelialen Wachstumsfaktoren zeigten bei hoher Expression eine Korrelation mit der Tumorprogression. Wenn alle Vascular Endothelial Growth Factor Receptors (VEGFRs) hoch exprimiert waren, zeigten die Patienten ein signifikant schlechteres Uberleben. Da nicht alle Patienten auf eine gezielte Tyrosinkinaseinhibitortherapie ansprechen, sollten die Angriffspunkte der Medikamente und sogenannte Proteinsignaturen, die fur verschiedene Signaltransduktionswege wichtig sind, vor der Therapie analysiert werden, um eine optimale personalisierte Therapie zu gewahrleisten.