GeniusVac-Mel 4, essai de phase 1 utilisant un vaccin basé sur une lignée de cellules dendritiques plasmocytoïdes dans le traitement du mélanome métastatique

Introduction Le developpement de vaccins anti-tumoraux est une approche prometteuse dans le traitement du melanome notamment en combinaison avec les inhibiteurs de points de controle immunitaire (ICI) car l’efficacite des ICI requiert une immunite anti-tumorale prealable. Les cellules dendritiques plasmocytoides representent un candidat ideal pour cette approche car elles sont capables d’induire de fortes reponses anti-tumorales. Nous avons developpe un vaccin anti-tumoral fonde sur une lignee de cellules dendritiques plasmocytoides allogeniques ayant une forte capacite de presentation antigenique et ciblant 4 antigenes de melanome, appelee GeniusVac-Mel4. Materiel et methodes Essai de phase 1b multicentrique, non randomise, en ouvert etudiant l’effet du vaccin GeniusVac-Mel4 en injections sous-cutanees en escalade de dose : 4, 20, 60 millions de cellules irradiees chargees avec 4 peptides de melanome (MLANA, MAGEA3, PMEL, TYR) a raison de 3 injections a 1 semaine d’intervalle, chez des patients HLA A*02 :01 atteints de melanome metastatique, en 2e ligne ou plus de traitement systemique. L’objectif primaire etait l’evaluation de la securite et de la tolerance, les objectifs secondaires etaient l’evaluation des reponses clinique et biologique. Resultats Entre juin 2013 et mars 2016, 9 patients atteints de melanome metastatique (5 femmes et 4 hommes, âge moyen 71,8 ans) ont ete inclus. Le vaccin etait bien tolere. Ainsi, 22 evenements indesirables severes ont ete rapportes chez 8 patients, mais aucun n’etait relie au traitement a l’etude. Concernant la reponse clinique, une stabilisation de la maladie selon les criteres IRCs etait constatee chez 4 patients avec de plus une depigmentation vitiligoide chez l’un des patients. Quatre patients etaient encore en vie a la semaine 48 parmi lesquels 2 n’avaient pas recu de nouvelle ligne de traitement. L’immuno-monitoring a montre l’absence de reponse allogenique developpee in vivo vis-a-vis du vaccin. Une augmentation significative des lymphocytes T CD8+ circulants specifiques d’antigenes tumoraux a ete mise en evidence chez 2 patients, accompagnee d’une bascule d’un phenotype de lymphocytes T naifs (CD45RA + CCR7+) vers un phenotype de lymphocytes T memoires (CD45RA-CCR7-). De plus, des experiences menees ex vivo ont montre que l’association d’un anti-PD1 en combinaison avec Genius Vac avait un effet synergique sur l’expansion de la reponse CD8+ specifique. Discussion Cette etude de phase 1b a demontre la capacite de Genius VAc mel-4 a generer une reponse lymphocytaire T CD8 + specifique chez des patients atteints de melanome avec un profil de tolerance satisfaisant (Charles et al., Oncoimmunology 2020). Nous envisageons de poursuivre cette approche en combinaison avec un anti-PD1 dans un essai clinique de phase 2.