Variantes del gen ABCB1 como factores de riesgo y factores moduladores de la edad de inicio en pacientes mexicanos con enfermedad desmielinizante

Resumen Introduccion Las variantes C1236T, G2677T/A y C3435T del gen ABCB1 alteran la funcion de la glicoproteina P y el transporte de sustancias endogenas y exogenas en la barrera hematoencefalica; ademas, actuan como factores de susceptibilidad para algunas enfermedades neurodegenerativas. El objetivo del estudio fue determinar la asociacion de polimorfismos ABCB1 (C1236T, G2677T/A y C3435T), sus haplotipos y sus combinaciones de genotipos con la enfermedad desmielinizante. Metodo Se genotipifico a 199 pacientes con enfermedad desmielinizante y a 200 controles mestizos mexicanos mediante PCR-RFLP y secuenciacion Sanger para comparar las frecuencias de alelos, genotipos, haplotipos y combinaciones de genotipos entre pacientes y controles. El analisis estadistico se realizo con regresion logistica y χ2 de Pearson al 95% de confianza; se calculo la OR y se evaluo la asociacion con enfermedad desmielinizante. Resultados Los haplotipos TTT y CGC fueron los mas frecuentes en pacientes y controles. El alelo G2677 (OR = 1,79; IC 95%: 1,12-2,86; p = 0,015) muestra asociacion con enfermedad desmielinizante, asi como los genotipos GG2677 (OR = 2,72; IC 95% = 1,11-6,68; p = 0,025) y CC3435 (OR = 1,82; IC 95%: 1,15-2,90; p = 0,010) y su combinacion GG2677/CC3435 (OR = 2,02; IC 95%: 1,17-3,48; p = 0,010) y el haplotipo CAT (OR = 0,21; IC 95%: 0,05-0,66; p = 0,001). Los portadores TTTTTT presentaron la edad de inicio mas temprana (23,0 ± 7,7 vs. 31,6 ± 10,7; p = 0,0001). Conclusiones La combinacion de genotipos GG2677/CC3435 esta asociada al desarrollo de enfermedad desmielinizante en esta muestra, principalmente en el sexo masculino, en el cual puede darse acumulacion toxica de sustratos de glicoproteina P. En este estudio, la edad de inicio de la enfermedad desmielinizante podria ser modulada diferencialmente entre sexos por el alelo G2677 del gen ABCB1.