Analyse intégrée de 7 essais cliniques sur la tolérance du filgotinib [FIL] dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde [PR]

Introduction Dans le cadre d’un programme clinique compose de 4 essais de Phase 3 (FINCH 1-4 : NCT02889796 , NCT02873936 , NCT02886728 , NCT03025308 ) et 3 essais de Phase 2 (DARWIN 1–3 : NCT01668641 , NCT01894516 , NCT02065700 ), FIL, inhibiteur selectif de JAK1 per os, a entraine une amelioration statistiquement et cliniquement significative des signes et symptomes, de la fonction physique, de la progression radiographique et de la qualite de vie de patients [pts] atteints de PR active 1–3. Patients et methodes Les evenements indesirables apparus sous traitement [EIAST] ont ete integres et presentes pour les pts ayant recu FIL 200 mg 1 fois/j ou FIL 100 mg 1 fois/j (y compris les pts qui ont switche du placebo [PBO], du methotrexate [MTX] ou de l’adalimumab [ADA] ou d’une autre dose de FIL au FIL 100 ou 200 mg/j) ainsi que les pts ayant recu PBO, MTX et ADA dans les 7 etudes. Les taux d’incidence ajustes a l’exposition [TIAE] pour 100 patients-annee [p-a] ont ete calcules pour les evenements indesirables [EI] d’interet de chaque traitement. Resultats Dans les 7 essais, 4057 pts atteints de PR (2227 pts FIL 200 mg, 1600 pts FIL 100 mg, 325 pts ADA, 416 pts MTX et 781 pts PBO) ont recu > 1 dose de traitement pour une exposition totale de 5493 p-a. Les TIAE des EI graves et des EIAST entrainant le deces chez les patients ayant recu FIL ont ete comparables a ceux des patients ayant recu PBO, ADA ou MTX, sans effet dose-dependant. Le TIAE du zona a ete globalement faible, numeriquement superieur sous FIL a ADA et PBO, similaire au MTX : TIAE FIL 200 mg : 1,7 ; intervalle de confiance [IC] a 95 % : 1,3-2,3, FIL 100 mg : 1,1 ; IC : 0,7-1,8, ADA : 0,7 ; IC : 0,2-2,8, MTX : 1,1 ; IC : 0,4-3,0, PBO : 1,0 ; IC : 0,3-3,1. Les TIAE des infections graves ont ete comparables entre FIL 100 mg (3,3 ; IC : 2,2-4,9) et ADA (3,4 ; IC : 1,9-6,4), et numeriquement inferieurs pour FIL 200 mg (1,7 ; IC : 1,3-2,3) et MTX (2,2 ; IC : 1,1-4,5). Les taux d’infections opportunistes (y compris la tuberculose active) ont ete globalement faibles ; les TIAE pour FIL 100 mg (0,3 ; IC : 0,1-0,7) et FIL 200 mg (0,1 ; IC : 0,0-0,3) ont ete comparables au PBO et numeriquement inferieurs a ADA (0,7 ; IC : 0,2-2,8) ou MTX (0,6 ; IC : 0,1-2,2). Les taux d’evenements cardiovasculaires indesirables graves et de thromboembolie veineuse ont ete numeriquement inferieurs sous FIL vs PBO. Les tumeurs malignes, y compris les cancers de la peau hors melanomes, ont ete globalement rares, et les taux ont ete faibles chez les patients ayant recu FIL. Conclusion FIL a ete bien tolere et aucune nouvelle toxicite n’a ete identifiee. Les resultats de tolerance sont concordants avec l’inhibition selective de JAK1 et mettent en avant le profil de tolerance favorable du FIL chez les patients atteints de PR.