Comparative Metabolism of Milbemycin A3 and A4 in Rat Liver Microsomes

M.A3あるいはM.A4をNADPH存在下でラット肝ミクロゾームと反応させたところ, 主代謝物の生成が認められた. 主代謝物を分離精製後, そのMS, NMRスペクトルから, それらはM.A3およびM.A4が13 (β) 位に水酸化を受けたものであった. 13位水酸化反応のキネティックパラメーターを調べたところ, M.A3のVmax値はM.A4のそれより大きくM.A3の代謝がM.A4より速かった. このことは in vivo の実験結果とよく一致した. 一方, Km値は両者でほぼ同じ値であった. M.A3とM.A4の代謝の受けやすさの差は本研究結果から, 酸化酵素と基質の結合段階にあるのではなく, それ以降の過程にあるものと思われた. 13位水酸化反応はフェノバルビタールの処理により誘導される型のチトクロームP-450が関与する酸化反応と考えられた.