P242 Biguanides et thiazolidinediones inhibent la lipolyse adipocytaire humaine en activant l’AMP activated protein Kinase (AMPK)

Introduction L’AMPK participe au maintien de l’homeostasie energetique cellulaire et s’est imposee comme une cible therapeutique potentielle du diabete de type 2. L’AMPK inhibe, en effet, la production hepatique de glucose, stimule l’utilisation musculaire du glucose et active l’oxydation des acides gras dans le muscle et le foie. Chez le rongeur, l’AMPK inhibe la lipolyse adipocytaire sans qu’aucune donnee ne soit disponible chez l’homme. Biguanides et glitazones sont connus pour activer l’AMPK dans le foie et le muscle et leur utilisation clinique est associee a une diminution des concentrations plasmatiques d’acides gras libres. Le but de notre etude etait de determiner si l’activation de l’AMPK par les biguanides et les glitazones dans l’adipocyte humain pouvait inhiber la lipolyse. Materiels et methodes Pour repondre a cette question, nous avons recueilli du tissu adipeux humain issu de plasties abdominales. Les adipocytes isoles ont ete incubes en presence de biguanides et de glitazones. L’activation de l’AMPK a ete evaluee d’une part par mesure de l’activite enzymatique et d’autre part par Western blots permettant d’evaluer l’etat de phosphorylation de l’AMPK et de ses cibles. Nous avons ensuite etudie l’effet de l’activation de l’AMPK sur la lipolyse adipocytaire. Celle-ci a ete induite d’une part par l’isoproterenol, un agoniste beta-adrenergique, et d’autre part par le peptide atrial natriuretique (ANP), decrit comme etant un inducteur majeur de la lipolyse chez l’homme. L’utilisation du compose C, un inhibiteur de l’AMPK, a permis de discerner les effets specifiquement lies a l’AMPK. Resultats Nos resultats montrent que 1) les biguanides et les glitazones activent l’AMPK dans le tissu adipeux humain, 2) cette activation est responsable d’une inhibition de la lipolyse induite par l’isoproterenol mais aussi par l’ANP, 3) ces effets sont specifiquement dus a l’AMPK. En effet, lorsque l’on utilise le compose C, biguanides et glitazones n’activent plus l’AMPK et n’inhibent plus la lipolyse. Conclusion En conclusion, notre etude, en montrant que l’AMPK inhibe la lipolyse, apporte une preuve supplementaire en faveur du role therapeutique potentiel de l’AMPK dans le diabete de type 2.