М-кальпаин как внеклеточная протеаза

Белки семейства кальций-зависимых нейтральных цистеиновых протеаз - кальпаинов до недавнего времени считались исключительно внутриклеточными белками. Однако в исследованиях последних лет кальпаин был найден в сыворотке крови, синовиальной жидкости и ликворе пациентов с нейродегенеративными расстройствами. Механизм секреции/высвобождения кальпаина во внеклеточное пространство ранее не изучался. Данная работа посвящена исследованию способности м-кальпаина секретироваться/высвобождаться из клетки и выявлению возможных механизмов его высвобождения. Работа проводилась на выделенных нервных окончаниях - синаптосомах и на выделенных из гепатоцитов митохондриях. В ходе выполнения работы показана способность кальпаина секретироваться из нервных окончаний в активной форме через АВС-транспортеры. Методом in silico были найдены возможные внеклеточные субстраты м-кальпаина. Выявление внеклеточных кальпаинов и их субстратов будет способствовать обнаружению новых терапевтических мишеней для профилактики и лечения различных нейродегенеративных заболеваний.