Apport de la technique NGS dans la prise en charge des hypothyroïdies congénitales avec glande en place

Objectif L’hypothyroidie congenitale est associee pour 30 % des cas a un trouble de l’hormonosynthese. Des mutations homozygotes dans les genes DUOX2, TPO, TG, NIS, Pendrine, DUOXA2 et DEHAL1 sont classiquement rapportees. Pour autant, l’analyse exhaustive de ces genes est delicate. Nous avons developpe l’approche NGS pour un panel de 18 genes associes aux dysthyroidies congenitales et rapportons une annee d’exploration des HC avec glande en place. Materiel et methodes Nous avons teste l’ADN leucocytaire de 30 enfants presentant une hypothyroidie congenitale avec glande en place (HCGP), (donnees hormonales et d’imagerie disponibles) sur la puce NGS diagnostique developpee. Resultats Sur les 30 enfants explores, 16 (55 %) presentaient une ou plusieurs anomalies dans les genes de l’hormonosynthese thyroidienne. Les mutations etaient retrouvees soit homozygotes soit heterozygotes composites dans les genes TG, DUOX2, TPO ou SLC5A5 pour 9 enfants (56 %). Pour 5 autres (31 %), des mutations heterozygotes dans deux genes differents de la voie de synthese hormonale etaient identifiees. Enfin, dans 2 cas, une mutation heterozygote dans le gene TG representait la seule anomalie de la voie de l’hormonosynthese. Discussion L’exploration exhaustive des genes de la voie de l’hormonosynthese thyroidienne par la technique NGS a permis de mettre en evidence des mutations dans les genes classiquement explores pour 55 % des enfants avec HCGP. Pour la moitie d’entre eux, nous avons identifie des mutations touchant 2 voies differentes de la synthese hormonale : ceci remet en cause nos connaissances sur les troubles de l’hormosynthese thyroidienne et explique peut-etre l’heterogeneite phenotypique observee chez ces enfants HCGP.