O13 Régulation de la lipolyse et du métabolisme oxydatif musculaire par la protéine G0S2

Introduction Les triglycerides intramusculaires constituent une source d’energie importante pour le muscle squelettique notamment au cours d’un exercice physique. Des travaux recents suggerent que l’ATGL (adipose triglyceride lipase) joue un role cle dans ce processus. Cependant, peu de donnees sont actuellement disponibles sur le controle de son activite. L’objectif de ce travail etait d’etudier le role de la proteine G0/G1 Switch Gene 2 (G0S2), recemment decrite comme inhibitrice de l’ATGL dans le tissu adipeux, dans la regulation de la lipolyse et du metabolisme oxydatif musculaire. Materiels et methodes L’expression de G0S2 a ete diminuee, a l’aide de lentivirus contenant des shRNA, dans des cultures primaires de cellules musculaires squelettiques humaines (i.e. myotubes) issues de biopsies de rectus abdominis obtenues chez des volontaires sains. L’activite de l’ATGL, le contenu en triglycerides, la mobilisation et l’oxydation des acides gras, l’oxydation du glucose et la synthese de glycogene ont ete evalues a l’aide de substrats radiomarques. Les approches metaboliques ont ete completees par des etudes d’immunofluorescence des mitochondries et d’expression de genes cles par RT-qPCR. Resultats Nos resultats montrent que G0S2 est exprime dans les myotubes et qu’il inhibe l’activite de l’ATGL. Son invalidation induit une diminution du pool de triglycerides et une augmentation de la mobilisation et de l’oxydation des acides gras. L’oxydation du glucose et la synthese de glycogene sont diminuees. L’augmentation du flux d’acides gras s’accompagne d’une hausse de la masse et du potentiel de membrane des mitochondries. Ces effets seraient potentiellement medies par l’induction de genes cibles du Peroxysome Proliferator Activated Receptor δ (PPARδ). Conclusion Ces resultats indiquent que G0S2 joue un role majeur dans la regulation de la lipolyse et du metabolisme oxydatif musculaire, en modulant le flux d’acides gras et l’expression de genes cibles de PPARδ.