O50 Défaut autophagique adipocytaire dans l’obésité humaine: implication de la kinase DAPK2

Introduction L’obesite se caracterise par une accumulation excessive de masse grasse ainsi qu’un etat inflammatoire chronique evoluant a bas bruit. Dans ce contexte, le stockage et le sensing nutritionnel representent un veritable challenge metabolique au niveau systemique et cellulaire. Parmi les processus biologiques susceptibles de contribuer aux alterations meta-inflammatoires caracteristiques de l’obesite, nous etudions l’autophagie, processus lysosomal permettant la degradation des organites cellulaires, lie au flux nutritionnel ainsi qu’a la regulation de la signalisation pro-inflammatoire. Patients et methodes Nous avons analyse les variations du flux de degradation autophagique dans des adipocytes isoles provenant de tissus adipeux preleves chez des patients obeses, obeses traites par chirurgie bariatrique, ou non obeses, ainsi que dans des adipocytes en culture dans lesquels des vecteurs viraux permettent de moduler l’expression de proteines regulatrices. Resultats Nous observons une diminution de l’activite autophagique adipocy-taire des sujets obeses comparee aux sujets non obeses, et une correlation inverse entre hypertrophie adipocytaire et activite autophagique suggerant un lien avec le stockage lipidique. Nous avons teste l’implication d’un candidat, la kinase DAPK2 (Death Associated Protein Kinase 2) exprimee preferentiellement dans les adipocytes et dont l’expression est fortement reduite dans le tissu adipeux des sujets obeses. L’inhibition de cette kinase induit une diminution de l’activite autophagique tandis qu’une surexpression augmente le processus dans des lignees adipocytaires. Nous observons egalement une restauration partielle et concomitante de l’activite autophagique et de l’expression genique de DAPK2 apres perte de poids induite par chirurgie bariatrique chez les sujets obeses, ren-forcant le role de cette kinase dans la regulation de l’autophagie et l’homeostasie adipocytaire. Conclusion Nos resultats montrent un lien entre l’expression de DAPK2 et le niveau d’activite autophagique dans les adipocytes. Ils suggerent qu’un defaut de regulation de l’activite de cette kinase pourrait contribuer a la dysfonction adipocytaire dans l’obesite. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.