Évaluation de l’intérêt du monitorage des anti-TNF-α dans les uvéites non-infectieuses : à propos de 44 patients

Introduction Les anticorps anti-TNF-α, en particulier l’adalimumab, sont indiques dans le traitement des uveites chroniques non–infectieuses (UCNI). Plusieurs etudes en rhumatologie et en gastro-enterologie ont montre l’interet du monitorage des taux sanguins d’anti-TNF-α, tant pour l’adaptation therapeutique que sur le plan medico-economique. Aucune etude n’a evalue ce monitorage dans la prise en charge des UCNI. L’objectif de ce travail etait donc d’evaluer l’interet du monitorage de l’adalimumab sur l’espacement des injections et l’adaptation therapeutique chez les non-repondeurs dans les UCNI. Materiels et methodes Nous avons analyse retrospectivement les dossiers de patients atteints d’UCNI pris en charge dans le service de medecine interne (Hopital de la Croix-Rousse, Lyon), de juin 2003 a juillet 2019, traites par adalimumab et chez qui au moins un dosage de sa concentration sanguine couple a une recherche d’anticorps anti-adalimumab avaient ete realises. Les patients ayant une uveite associee a une spondyloarthrite etaient exclus. Resultats Parmi 98 patients traites par adalimumab porteurs d’une UCNI, 98 ont ete traites par adalimumab, dont 44 ont beneficie d’un monitorage de l’anti-TNF. L’âge moyen etait de 41 (19-73) ans et le sex-ratio hommes/femmes de 0.71. Le type anatomique de l’uveite etait le suivant : uveite anterieure (n = 7, 13,7 %), intermediaire (n = 7, 18,2 %), posterieure (n = 13, 29,5 %) et panuveite (n = 17, 38,6 %). La repartition etiologique etait la suivante : uveite idiopathique (n = 15), arthrite juvenile idiopathique (n = 5), maladie de Behcet (n = 4), sarcoidose (n = 4), maladie de Vogt Koyanagi Harada (n = 3), maladie de birdshot (n = 3), pars planite (n = 3), syndrome de Blau, maladie de Crohn, syndrome de Cogan, choroidite ponctuee interne, ophtalmie sympathique, choroidite serpigineuse et choroidite multifocale (un cas chacun). Entre un et quatre monitorages/patient ont ete realises au cours du suivi. Le monitorage a ete realise chez des patients stables ou repondeurs avant d’envisager un espacement des injections (n = 48), devant une suspicion d’inobservance (n = 1), chez des patients non-repondeurs primaires (n = 11) et chez des patients non-repondeurs secondairement (apres une reponse initiale, n = 20). 37 adalimumabemies se situaient au-dessus du seuil considere comme efficace (moyenne : 9,6 μg/mL, extremes : 5,1–16) tandis que 43 valeurs etaient abaissees ou indetectables (moyenne : 1,55 μg/mL ; extremes : 0–4,7). Les patients repondeurs avaient un taux d’adalimumab significativement plus eleve que les non repondeurs (repondeurs : mediane 6,88 μg/mL, non-repondeurs : mediane 3,42 μg/mL). Sept patients (5 non repondeurs et 2 repondeurs) presentaient une immunisation avec un taux d’anticorps anti-adalimumab compris entre 7,76 et 316,3 μg/mL. Un patient avait une uveite stable malgre un taux d’anticorps anti-adalimumab eleve et un taux d’adalimumab bas, l’uveite est restee stable apres arret de l’adalimumab. L’autre patient avait une uveite stable avec un niveau eleve d’adalimumab et des anticorps anti-adalimumab non significatif (7,76 UI/mL). L’adalimumab a ete poursuivi et les anticorps ont disparu sur le monitorage suivant. Parmi les repondeurs, un espacement des intervalles d’injection a ete realise 23 fois. Pour les 11 non-repondeurs primaires, ont ete realises : un rapprochement des injections (n = 4), une augmentation de la dose d’adalimumab (n = 1) et un switch therapeutique vers du methotrexate (n = 1), de l’interferon (n = 3), de l’infliximab (n = 1) ou du golimumab (n = 1). Pour les 20 non-repondeurs secondaires, ont ete realises : un rapprochement des injections (n = 9), une augmentation de dose (n = 1) et un switch therapeutique de l’interferon (n = 1), du tocilizumab (n = 1) ou du golimumab (n = 2), tandis qu’aucune modification therapeutique n’a ete proposee chez cinq patients (donnee manquante = 1). A l’issue de l’ajustement therapeutique chez les patients non-repondeurs, un meilleur controle de l’inflammation a ete observe dans 96 % des cas. Conclusion Notre etude est la premiere a evaluer l’apport du monitorage pharmacologique des anti-TNF-α au cours des UCNI. Le monitorage de l’adalimumab peut permettre d’adapter le traitement chez les non-repondeurs : rapprochement des injections ou augmentation de la posologie en cas de concentration basse, rotation therapeutique vers une autre classe de traitement en cas de concentration normale ou en cas d’immunisation. De facon etonnante, deux patients consideres comme repondeurs presentaient une immunisation. Des etudes prospectives sont necessaires pour evaluer l’interet, notamment medico-economique, du monitorage des anti-TNF-α dans les uveites chronique non-infectieuses.