Neue Peptid- und Proteinmarker zur Diagnose der myokardialen Ischamie und der ischamischen Myokardschadigung. Novel Peptide and Protein Markers for the Diagnosis of Myocardial Ischaemia and Ischaemic Damage of the Myocardium

Zusammenfassung: Die Fruhdiagnose einer Myokardischamie wird immer noch anhand des Elektrokardiogramms gestellt, da die konventionellen kardialen Marker in den ersten 4 Stunden nach Symptombeginn nicht sensitiv genug sind. Auserdem sind nur die kardialen Troponine herzspezifisch, die deshalb von den kardiologischen Gesellschaften als der neue „Goldene Standard” zur Labordiagnose von Myokardschadigung vorgeschlagen wurden. Kardiale Troponine sind jedoch erst 10 – 12 Stunden nach Symptombeginn verlassliche Ausschlussparameter einer Myokardnekrose. Fruhe, sensitive und spezifische Laborparameter, die innerhalb von 4 Stunden ansteigen und Patienten mit Angina pectoris-Symptomatik korrekt identifizieren, waren hilfreich, um rechtzeitig durch geeignete therapeutische Masnahmen grosere Nekrosen zu verhindern. Ein neuer Ischamiemarker, Ischamie-modifiziertes Albumin (IMA), scheint dabei vielversprechend zu sein. Durch Ischamie wird das N-terminale Ende von Albumin innerhalb von kurzer Zeit so modifiziert, dass das Ubergangsmetall Kobalt nicht mehr binden kann. IMA erreicht bei akuten Koronarsyndrom-Patienten nach 3 – 4 Stunden eine hohe Sensitivitat von uber 0,80. Ein weiterer aussichtsreicher Kandidat mit ahnlicher Sensitivitat (0,77) wie IMA ist die Glykogenphosphorylase BB (GPBB), die durch Ischamie aus ihrem unloslichen Komplex gelost wird. Allerdings muss die Membranpermeabilitat erhoht sein, damit die GPBB in die Blutzirkulation gelangen kann, sodass die GPBB keinen reinen Ischamiemarker darstellt. B-Typ natriuretisches Peptid (BNP) ist ebenfalls ein Parameter, der fruh nach akutem Myokardinfarkt signifikant ansteigt. Die Abgrenzung zwischen kardialer Ischamie und Ventrikeldysfunktion ist bei diesem Marker jedoch schwierig, da die kardiale Ischamie haufig eine ventrikulare Dysfunktion verursacht und BNP je nach Schweregrad einer Herzinsuffizienz aus dem Myokard ausgeschuttet wird. IMA, GPBB und BNP sind drei vielversprechende Marker, die zu einer fruhzeitigen und kosteneffizienten Diagnosefindung bei Patienten mit kardialen ischamischen Geschehen beitragen konnen. Summary: The early diagnosis of myocardial ischaemia is still performed by the electrocardiogram, because the conventional cardiac markers are not sensitive enough during the first 4 h after symptom onset. Only cardiac troponins are heart specific and were therefore proposed by the cardiological societies as new criterion standards for the laboratory diagnosis of myocardial necrosis. However, cardiac troponins can reliably exclude myocardial necrosis only 10 – 12 h after symptom onset. Early, sensitive and specific laboratory parameters that increase rapidly during the first 4 h would be helpful for initiating therapeutic interventions in time to prevent more extended myocardial necrosis. A new parameter for ischaemia, ischaemia-modified albumin (IMA), seems to be promising. Ischaemia causes a very rapid modification of the N-terminus of albumin. As a consequence, the transition metal cobalt is no longer able to bind. In acute coronary syndrome patients, IMA reaches a sensitivity of 0.80 within 3 – 4 h. A further candidate with similar sensitivity (0,77) to IMA is glycogen phosphorylase BB (GPBB), which is detached from its insoluble complex by ischaemia. However, GPBB can only reach the blood circulation when the cell membrane permeability is increased; therefore, GPBB is not a pure marker of ischaemia. B-type natriuretic peptide (BNP) is another parameter that increases very early after acute myocardial infarction. The differentiation between cardiac ischaemia and left ventricular dysfunction is difficult, because cardiac ischaemia causes ventricular dysfunction and BNP is released from the myocardium in relation to the severity of heart failure. IMA, GPBB and BNP are three promising markers that can help to identify patients with cardiac ischaemia very early and cost efficiently.