Hormonspiegel und Leber- und Bindegewebsstoffwechsel nach ACTH-Belastung bei Hunden1

Zusammenfassung Es wird uber einen Versuch berichtet, der dem Problem der Atiologie und Pathogenese der Herzklappenendokardiose des Hundes gewidmet war. 5 Hunde (Beagle) erhielten uber 6 Wochen taglich ACTH-Injektionen (100 I. E./Tier/Tag). 3 bzw. 6 Wochen nach Versuchsbeginn wurden jeweils 24 Std. nach der letzten ACTH-Applikation der Seruminsulin- und Plasmacorticoidspiegel gemessen. Nach Totung der Tiere am Versuchsende (6 Wochen nach Versuchsbeginn) wurden auserdem in vitro die Fettsauresynthese- bzw. -oxydationskapazitaten im Aortenbindegewebe und in der Leber ermittelt. Auserdem sind das Rohlipid in der Leber und im Plasma sowie der Glutathionstatus der Leber erfast worden. Zu den Untersuchungsterminen ergaben sich bei den Versuchstieren im Vergleich zu den Kontrollen signifikante Steigerungen der Insulinwerte (55,9 gegenuber 16,1 I. E./ml Serum) bzw. gegenlaufige Abnahmen des Corticoidspiegels (1,25 gegenuber 2,46 μg/ml Plasma). Parallel stieg das reduzierte und oxydierte Glutathion in der Leber. Korpergewicht und Plasmalipide waren ebenfalls erhoht. Der Einbau von 14C-Acetat in hohere Fettsauren zeigte in den Herzklappen der Versuchstiere eine Tendenz zur Erhohung, wahrend die Fettsaureoxydation signifikant herabgesetzt war. In der Gesamtaorta sowie der Intima waren Oxydation und Synthese vermindert. Es wird angenommen, das die durch die ACTH-Zufuhrung ausgeloste endokrine Divergenz fur diese Veranderungen und damit fur die an den Herzklappen beobachteten morphologischen Alterationen (Schneider u. a., 1973 a) verantwortlich zu machen ist. Summary Hormone levels and liver and connective tissue metabolism after ACTH treatment in dogs An experiment is reported on the problem of the aetiology and pathogenesis of heart valve endocardiosis in the dog. Five dogs (Beagles) received daily for 6 weeks injections of ACTH (100 i.μ./dog/day). Three and 6 weeks after the start of the experiment and 24 hours after the last injection of ACTH the levels of serum insulin and plasma corticosteroids were determined. After killing the animals at the end of the experiment (6 weeks duration) the fatty acid synthesis and oxidation capacity in the aortic connective tissue and in the liver were measured. In addition, levels of raw lipids in the liver and plasma and the glutathione status in the liver were determined. At the end of the experiment, compared with the controls, the animals given ACTH showed significant rises in serum insulin (55.9 compared with 16.1 i.u./ml. serum) and a reduced level of corticosteroids (1.25 compared with 2.46 μg/ml. plasma). There was a parallel rise in reduced and oxidized liver glutathione. Body weight and plasma lipids were also raised. The building up of 14C acetate to form higher fatty acids showed a tendency to increase in the heart valves of the experimental dogs, whereas fatty acid oxidation was significantly reduced. In the total aorta and in the intima oxidation and synthesis were reduced. It is considered that the edocrine changes induced by ACTH are responsible for these changes and for the morphological changes in the heart valves (Schneider, 1973). Resume Taux hormonal et metabolisme du foie et du tissu conjonctif apres traitement a l'ACTH On decrit un essai consacre au probleme de l'etiologie et de la pathogenese de l'endocardiose valvulaire du chien. 5 chiens (Beagles) ont recu quotidiennement des injections d'ACTH (100 U. I./animal/jour) durant 6 semaines. L'insuline serique et le taux des plasmacorticoides ont ete mesures 3 et 6 semaines apres le debut de l'essai, 24 heures apres la derniere injection d'ACTH. Apres le sacrifice des animaux a la fin de l'essai (6 semaines apres le debut), on a en outre releve in vitro la synthese des acides gras et les capacites d'oxydation dans le tissu conjonctif de l'aorte et dans le foie. En comparaison des controloes, les animaux d'essai montrerent une elevation significatice des valeurs de l'insuline (55,9 contre 16,1 U. I./ml serum) et une diminution du taux des corticoides (1,25 contre 2,46 μg/ml plasma). Le glutathion reduit et oxyde augmenta parallelement dans le foie. Le poids corporel et les lipides du plasma augmenterent egalement. L'incorporation de 14C-acetate dans les acides gras montra une tendance a l'elevation dans les valvules cardiaques des animaux d'experience, alors que l'oxydation des acides gras etait diminuee de facon significative. L'oxydation et la synthese furent diminues dans toute l'aorte et dans l'Intima. Il a ete admis que la divergence endocrine declenchee par l'apport d'ACTH etait responsable de ces troubles et des alterations morphologiques des valvules cardiaques qui en decoulaient (Schneider et al., 1973 a). Resumen Nivel hormonal y metabolismo hepatico y del tejido conectivo tras recargo por ACTH en perros Se informa sobre un ensayo destinado a aclarar el problema de la etiologia y patogenia de la endocardiosis valvular del perro. 5 beagles recibieron cada dia a lo largo de 6 semanas inyecciones de ACTH (100 U. I./animal/dia). 3 resp. 6 semanas despues de comenzar el ensayo se midieron, cada vez 24 horas tras la aplicacion ultima de ACTH, los niveles de insulina serica y corticoide plasmatico. Una vez sacrificados los animales al final del experimento (6 semanas desde el comienzo del ensayo) se determinaron ademas in vitro las capacidades de sintesis de acidos grasos resp. de oxidacion de los mismos en el tejido conectivo aortico y en el higado. Tambien se englobaron el lipido bruto en higado y en plasma sanguineo, asi como el estado de glutation del higado. En las fechas de examen se infirieron en los animales de experimentacion, en comparacion con los testigos, aumentos significantes de los valores insulinicos (55,9 U. I. frente a 16.1/ml. de suero sanguineo) resp. decrementos de marcha opuesta del nivel de corticoide (1,25 μg. frente a 2,46/ml. de plasma sanguineo). Aumento, de forma paralela, el glutation reducido y oxidado en el higado. Tambien se hallaban incrementados el peso corporal y los lipidos plasmaticos. La incorporacion de acetato de 14C en acidos grasos superiores mostraba en las valvulas cardiacas de los animales de ensayo una tendencia al aumento, mientras que estaba disminuida significativamente la oxidacion de acidos grasos. En la aorta total y en la intima estaban reducidas la oxidaciony la sintesis. Se supone que la divergencia endocrina desencadenada por la adicion de ACTH se debe hacer responsable de estas modificaciones y, con ello, de las alteraciones morfologicas observadas en las valvulas cardiacas (Schneider y colbs. 1973 a).