Proposition d’une nouvelle stratégie pour éviter la réinfection du greffon par le virus de l’hépatite C après transplantation hépatique

RESUME Le virus de l’hepatite C (VHC) pose un probleme de sante publique majeur. Pres de 1cent soixante-dix millions de personnes sont chroniquement infectees dans le monde. Les traitements antiviraux actuellement utilises, bases sur l’association de l’interferon pegyle (IFN-∝) et de la ribavirine, sont souvent mal toleres et leur efficacite n’est pas satisfaisante. A ce jour, il n’y a pas de vaccin disponible contre le VHC. Les complications de l’hepatite C chronique, la cirrhose et le carcinome hepatocellulaire, representent pres de la moitie des indications de transplantation hepatique (TH). Malheureusement, la recurrence de l’infection par le VHC sur le greffon est systematique et evolue vers une cirrhose en moins de cinq ans chez une proportion importante de patients. A l’heure actuelle, il n’y a pas de moyen d’empecher la reinfection du greffon par le VHC dans la phase precoce qui suit la transplantation. Les premiers evenements de l’infection sont l’attachement du virus par ses glycoproteines d’enveloppe E1–E2 et son entree dans l’hepatocyte. Ils surviennent malgre la presence d’anticorps neutralisants anti E1–E2. En utilisant le modele des pseudoparticules virales (VHCpp), nous avons demontre que les variants selectionnes apres la greffe sont tres infectieux et echappent aux anticorps neutralisants. Une meilleure connaissance de ces etapes precoces et des mecanismes d’echappement a la neutralisation du VHC apres la greffe pourrait permettre de developper des molecules capables d’inhiber l’entree du virus et de definir les epitopes cibles par les anticorps neutralisants afin d’associer une immunisation passive a la strategie preventive comme cela a ete realise avec succes pour l’hepatite B.