O88 Rôle de la néoglucogenèse intestinale dans les effets métaboliques du by-pass gastrique chez la souris

But Comprendre pourquoi le by-pass gastrique (BPG) (et non l’anneau gastrique) chez la souris C57Bl6 soumise au regime gras (HFD) provoque une amelioration rapide de la sensibilite a l’insuline et de la secretion d’insuline. Materiels et methodes Nous avions montre que le BPG provoquait une hausse de la concentration plasmatique de GLP-1 observable lors du test de tolerance orale au glucose (OGTT). Pour connaitre la place du GLP-1 dans les modifications metaboliques apres BPG, la prise alimentaire, le poids, la sensibilite a l’insuline et l’OGTT ont ete realisees chez des souris mâles C57Bl6 HFD avant et apres BPG avec ou sans traitement par un antagoniste du GLP-1 (exendine [9-39] amide). Par ailleurs, nous avons teste l’hypothese que les effets du BPG pouvaient s’expliquer en partie par une stimulation de la neoglucogenese intestinale. L’activite de la glucose-6 phosphatase (Glc6Pase) a ete mesuree dans les differents segments intestinaux de souris C57Bl6 HFD temoins (sham operated), BPG et anneau (n = 10 souris par groupe). Dans ces groupes, le flux de glucose portal a egalement ete mesure. Le transporteur GLUT2 a ete suggere comme sensor essentiel de la detection du glucose portal. Nous avons alors realise un BPG chez des souris KOGLUT2 soumises au regime gras. Resultats Nous montrons que l’exendine 9-39 reduit l’insulinosecretion lors de l’OGTT mais ne modifie pas les effets du BPG sur la prise alimentaire et sur sensibilite a l’insuline. Le BPG est la seule situation ou l’on observe une augmentation de l’activite de la Glc6Pase intestinale et une augmentation du flux de glucose portal. Dans ce cas, la neoglucogenese hepatique diminue et la sensibilite a l’insuline hepatique augmente. Enfin, les effets metaboliques du BPG ne sont pas observes chez les souris KOGLUT2. Conclusion Nos resultats suggerent que le GLP-1 a un role crucial dans les modifications de l’insulinosecretion apres BPG alors que les autres modifications metaboliques (prise alimentaire, sensibilite a l’insuline) semblent determinees par la stimulation de la neoglucogenese intestinale.