Rôle de l’histone méthyltransférase EZH2 et de la déméthylase JMJD3 dans les cancers de la prostate

Objectifs La methyltransferase EZH2 et la demethylase JMJD3 determinent les niveaux de trimethylation de la lysine 27 de l’histone H3 (H3K27me3). Le role d’EZH2 dans la promotion et la progression tumorale prostatique a ete largement etudie mais peu d’etudes impliquent JMJD3 dans ce cancer. L’objet de notre etude porte donc sur le role de JMJD3 dans la genese et le developpement du cancer de la prostate. Methodes L’etude des niveaux transcriptionnels et proteiques de JMJD3 et d’EZH2 a ete realisee par RT-qPCR et Western Blot sur deux lignees tumorales prostatiques (LNCaP et PC-3) et une lignee saine (PWR-1E) ainsi que sur des biopsies de prostate humaine. De plus, une analyse par immunoprecipitation de la chromatine suivie d’une qPCR (ChIP-qPCR) sur cellule, a permis d’identifier des genes cibles des deux proteines. Resultats Nos etudes moleculaires ont montre une deregulation simultanee de JMJD3 et d’EZH2 dans les differentes lignees tumorales prostatiques ainsi que sur des biopsies de prostate humaine. De plus, nous avons identifie in vitro trois genes cibles communs (ERα, RARβ2 et RGMA) a ces deux proteines, qui presentaient egalement une augmentation concomitante d’EZH2 et de H3K27me3 dans les tissus de cancer de prostate humaine. Conclusion Ces resultats corroborent avec le fait que JMJD3 pourrait agir comme suppresseur de tumeur. De plus, l’utilisation d’inhibiteurs chimiques specifiques de JMJD3 (GSK-J4) et/ou d’EZH2 (DZNeP) ou des shRNAs sur des lignees continues de cancer de prostate ainsi qu’une etude sur souris Nude par xenogreffe, permettront de determiner si elles sont des cibles preferentielles pour le developpement de nouvelles therapies.