Bases moleculares del tratamiento en la enfermedad de Gaucher

Resumen En la enfermedad de Gaucher (EG) se produce un desequilibrio en el sistema monocito-macrofago entre la formacion y la degradacion de la glucosilceramida, consecuencia de una baja actividad de la enzima lisosomal beta-glucorebrosidasa. Los enfoques terapeuticos en la EG estan dirigidos a disminuir la sintesis de glucosilceramida inhibiendo la enzima ceramida-glucosiltransferasa; aumentar su degradacion infundiendo una beta-glucorebrosidasa recombinante, o recuperar la actividad residual de las enzimas mutadas mediante chaperonas farmacologicas. Las moleculas inhibidoras de la encima ceramida-glucosiltransferasa utilizadas son analogos de glucosa o de ceramida. Las enzimas recombinantes presentan parametros cineticos similares, pero difieren en la secuencia de aminoacidos, asi como en sus cadenas de oligosacaridos. Las manosas de las cadenas de oligosacaridos de las enzimas recombinantes son fundamentales para su reconocimiento por las celulas. Destaca la velaglucerasa alfa por su alto contenido en manosas, con un promedio de 9 manosas por cadena.