Mutations des gènes impliqués dans la réparation de l’ADN et leur valeur prédictive de réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans la prise en charge des patients ayant une tumeur de vessie infiltrant le muscle

Objectifs Il persiste un besoin majeur de biomarqueurs predictifs de reponse a un traitement par chimiotherapie neoadjuvante (cna) pour les tumeurs de vessie infiltrant le muscle (tvim) afin proceder a une chirurgie immediate chez les patients non repondeurs. L’objectif de ce travail est d’evaluer l’impact des mutations des genes impliques dans la reparation de l’adn (gra) dans une cohorte multicentrique. Methodes Un sequencage de l’exome entier a ete realise sur des echantillons de resection transuretrale de la vessie (rtuv) avant la chimiotherapie neoadjuvante chez les patients ayant une tvim. Toute mutation de rb1, atm, ercc2 ou fancc avec un impact fonctionnel predit comme deletere (non sens, decalage du cadre ou affectant un site d’epissage et certaines mutations faux-sens apres revision manuelle) etait retenue. La reponse a la chimiotherapie neoadjuvante a ete definie comme l’absence de tvim sur la piece de cystectomie. La survie globale (sg) a ete analysee par l’estimation de Kaplan–Meier. Une regression logistique a ete realisee pour estimer l’impact sur la reponse pathologique. Resultats Nous avons inclus 109 patients avec tvim traites par chimiotherapie neoadjuvante suivi d’une cystectomie avec un suivi median de 2,7 ans [0,86–4,45]. Trente-six (33 %) patients ont une mutation des gra. La survie globale a 3 ans etait de 84,2 % [ic 95 % 72,4–98] pour les patients avec une mutation des gra et 52,5 % [95 % 41,8–66] pour les patients sans mutations (p = 0,0023). Hr de la mutation des gra est de 0,30 (p = 0,004). De plus, la presence de la mutation des gra etait correlee a une reponse histologique (or 5,6, p Figure 1 , Figure 2 , Figure 3 ). Conclusion Avoir une mutation dans les genes impliques dans la reparation de l’ADN (ercc2, fancc, rb1 et atm) est associee a une meilleure survie globale ainsi qu’a une meilleure reponse histologique pour les patients traites pour une tvim par chimiotherapie neoadjuvante suivi de cystectomie radicale.