Préparations insuliniques au cours de la dernière décennie

Resume L’un des defis de la derniere – et probablement – de la prochaine decennie, fut et sera, de developper des preparations insuliniques de plus en plus courtes et de plus en plus longues, afin de reproduire au mieux les profils physiologiques de l’insulinosecretion endogene pendant les periodes postet interprandiales. Pour les insulines a longue duree d’action, c’est a dire pour les insulines basales, des progres indiscutables ont ete realises avec l’apparition des premiere (detemir) et deuxieme generations (degludec) d’insulines acylees qui se fixent sur l’albumine circulante et qui se dissocient lentement a partir d’un depot en suspension dans le tissu cellulaire sous-cutane. Une autre voie pour obtenir des analogues de l’insuline a action prolongee, comme la glargine 100 U/mL (U100), a consiste a modifier le point isoelectrique pour entrainer une precipitation de l’insuline dans le tissu cellulaire sous-cutane et, de ce fait, pour ralentir son absorption. En concentrant la glargine sous une nouvelle formulation titree a 300 U/ mL, il a ete possible d’obtenir une liberation plus etalee et plus prolongee par rapport a la preparation mere. Le futur immediat sera peut-etre marque par l’apparition d’insulines ultra-lentes qui repondront au besoin ultime, mais non encore realise, de preparations insuliniques tres « plates » dont la duree d’action serait de plusieurs semaines. Cet objectif semble souhaitable, dans la mesure ou il a ete clairement etabli que plus la duree d’action est longue, plus le risque d’hypoglycemie est faible. Pour les analogues a action rapide, il est fortement probable que des preparations insuliniques encore plus rapides seront disponibles dans un futur proche, avec le but de raccourcir le delai entre l’injection et le pic d’activite. Actuellement, plusieurs approches sont ete testees pour obtenir un effet hypoglycemiant plus precoce. La plupart des tentatives n’ont jamais atteint le seuil de commercialisation et, pour le moment, une seule preparation a ete commercialisee dans certains pays. Cette preparation a ete obtenue par l’adjonction a l’insuline asparte d’excipients bien connus, comme la nicotinamide et la L-arginine, qui facilitent la formation rapide et la stabilisation de l’insuline dans sa configuration sous forme de monomeres. Pour l’instant, nous sommes toujours dans l’attente de progres dans la mise au point, soit d’insulines non invasives administrables par des voies alternatives, orales ou pulmonaires, soit d’insulines « intelligentes » qui regulent la glycemie sans causer d’hypoglycemies. Il est permis d’esperer que pendant la decennie a venir ces concepts prometteurs ne resteront pas a l’etat de reve. De plus, les vœux de tout diabetologue sont que toutes les nouvelles preparations insuliniques soient denuees de tout effet secondaire deletere, afin de ne pas reactiver la longue controverse infondee qui avait secoue le monde de la diabetologie, il y a quelques annees, au sujet du risque accru de cancers chez des personnes traitees par des insulines modifiees.