Marqueurs pronostiques du mélanome au stade ganglionnaire macroscopique (stade IIIb)

Introduction Si les nouveaux traitements ont revolutionne la prise en charge du melanome metastatique, leur place a un stade plus precoce (stade IIIb) implique de considerer le rapport benefice/risque. Dans ce contexte, mieux definir les patients pour lesquels un traitement adjuvant pourrait etre indique, est un objectif important, auquel nous avons essaye de repondre, en etudiant le niveau d’expression de molecules impliquees dans l’activation du lymphocyte T au sein du tissu tumoral ganglionnaire. Materiel et methodes Cette etude retrospective monocentrique a inclus, de janvier 2013 a janvier 2015, tous les patients atteints de melanome stade IIIb AJCC ganglionnaire et traites par curage. Les marqueurs suivants ont ete etudies par une technique d’immunohistochimie : CD4, CD8, B7-1, B7-2, CTLA4, Foxp3, Melan-A, tyrosinase, gp100, pan-MAGEs, BTLA, IDO-1, LAG-3, PD-1, PD-L1, PD-L2 et TIM-3. En parallele, les donnees cliniques du patient, les dates de recidive et de deces etaient recueillies. La survie a ete etudiee par Log-rank test et l’analyse multivariee realisee selon le modele de Cox. Resultats Cinquante-quatre patients ont ete inclus. Le type du melanome primitif etait : 23 SSM, 10 nodulaires, 7 acrolentigineux, 1 Dubreuilh, 1 muqueux, 2 sans primitif retrouve et 10 autres. Le Breslow moyen etait de 4,85 ± 1,6 mm. Les mutations BRAF et NRAS etaient presentes respectivement dans 41 % et 31 % des cas. Le nombre de ganglions envahis au curage etait de 1 dans 42 % des cas et > 1 dans 58 %. Vingt-huit patients (52 %) ont rechute apres un delai moyen de 7,4 mois et 13 patients (24 %) sont decedes. L’expression de CD8, gp100, tyrosinase ou PD-1 au niveau du ganglion envahi, etait associee a une meilleure survie globale (p Discussion Cette etude nous a permis d’etablir un profil de patients atteints de melanome metastatique stade IIIb a risque plus eleve de rechute avec une diminution de la survie globale. Chez ces patients, l’expression de CTLA4, B7-2 et IDO est forte associee a une faible expression de gp 100, de tyrosinase ainsi que des lymphocytes CD8+ PD1+. Le lien entre expression d’IDO ou de CTLA4 et un mauvais pronostic a deja ete rapporte chez des patients atteints de melanome mais sur cellules circulantes et non pour B7-2 a notre connaissance. Conclusion Ces resultats preliminaires confortent l’importance d’identifier des biomarqueurs, permettant de selectionner des sous-groupes de patients de moins bon pronostic justifiant de traitements adjuvants.