Zona dans le développement clinique du filgotinib dans la polyarthrite rhumatoïde

Introduction Filgotinib (FIL), inhibiteur preferentiel de JAK1 per os, a ameliore les signes et les symptomes de la polyarthrite rhumatoide (PR) dans 3 essais de phase 3. [1] , [2] , [3] . Les patients (pts) PR ont une augmentation du risque de reactivation du zona vs la population generale. L’inhibition de JAK est associee a une incidence accrue des infections, y compris de zona [4] . Objectifs Evaluer la tolerance a long terme pour le zona dans l’ensemble du programme clinique du FIL. Patients et methodes Les pts dans l’analyse poolee des etudes DARWIN1–2, FINCH1–3 et des extensions DARWIN3 et FINCH4 ont ete inclus. L’ensemble des donnees controlees vs PBO incluait les pts recevant FIL100, FIL200 ou PBO jusqu’a S12 et l’ensemble controle par traitement actif comprenait les pts recevant FIL100, FIL200, adalimumab (ADA) ou methotrexate (MTX) jusqu’a S52. L’ensemble des donnees a long terme incluait les patients recevant FIL100 ou FIL200, ADA, MTX ou PBO dans les 7 etudes ; les donnees apres re-randomisation ont ete incluses et ont contribuees au traitement recu. Les taux d’incidence ajustes en fonction de l’exposition (TIAE) pour 100 patients-annees, jusqu’au dernier jour de suivi, et les IC95 % ont ete calcules a l’aide de la regression de Poisson. Un modele de regression logistique a ete utilise pour l’analyse des facteurs de risque de zona apparu sous traitement, et les risques relatifs (RR) (IC95 %) et les p valeurs ont ete fournis. Resultats Le Tableau 1 montre les TIAE de zona apparus sous traitement dans l’analyse poolee. Les taux de zona etaient inferieurs pour FIL200 vs PBO dans l’analyse controlee vs PBO de 12S. A S52, les taux de zona etaient plus eleves pour FIL200/100 vs controle par traitement actif. Les taux de zona a long terme sont plus eleves pour FIL200 vs FIL100. La Fig. 1 montre les facteurs de risque de zona apparu sous traitement selon un modele de regression logistique multivariee. Dans l’analyse a long terme, sur 104 pts avec un zona apparu sous traitement, 5 recevant FIL200 avaient des ATCD de zona ; le TIAE (IC95 %) etait de 8,7 (3,6–21,0). En Asie, dans l’analyse a long terme, les TIAE (IC95 %) de zona sous traitement etaient : 3,7 (1,7–8,1) pour FIL200, n = 197 ; 2,8 (1,3–6,3) pour FIL100, n = 158 ; 0 pour ADA, n = 40 ; 2,8 (0,4–19,6) pour MTX, n = 43 ; et 3,4 (0,5–23,8) pour PBO, n = 77. Dans l’analyse a long terme du reste du monde, les TIAE (IC95 %) etaient : 1,6 (1,2–2,1) pour FIL200, n = 2070 ; 0,9 (0,6–1,5) pour FIL100, n = 1489 ; 0,8 (0,2–3,1) pour ADA, n = 285 ; 0,9 (0,3–2,9) pour MTX, n = 373 ; et 0,7 (0,2–2,9) pour PBO, n = 704. La plupart des zona apparus sous traitement etait d’intensite legere a moderee et sans gravite ; 6 etaient graves ; 2 etaient des recidives. Aucun zona visceral n’est survenu au cours du programme ; il y a eu 1 zona genital, 1 zona dissemine et 1 zona ophtalmique. Le zona dissemine est survenu chez un pt avec un ATCD de zona. La lymphopenie n’etait pas associee au zona dans l’analyse controlee vs PBO de 12S. Conclusion Le zona etait plus frequent dans les 2 groupes FIL vs ADA ou MTX jusqu’a 52S mais comparable au PBO dans l’analyse controlee par PBO de 12S. Dans les analyses multivariees, les ATCD de zona, la region asiatique et l’âge ≥ 50 ans etaient associes a un risque accru de zona.