Structures et activités des inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH (INNTI)

Resume Les inhibiteurs non-nucleosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) ont acquis une place importante dans le traitement des infections par le VIH, aux cotes des inhibiteurs nucleosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et des inhibiteurs de la protease. En partant des derives du HEPT et du TIBO, plus de trente classes differentes de molecules ont ete identifiees comme INNTI. Ces molecules inhibent specifiquement le VIH du type 1 a la suite d'une interaction specifique avec la transcriptase inverse du virus. Tous ces produits ont comme point commun une interaction specifique au niveau d'un site dans la transcriptase inverse tout proche mais different de celui ou les INTI agissent. Les INNTI selectionnent assez vite une resistance du virus a la suite des mutations des acides amines qui delimitent le lieu de leur interaction. Neanmoins, la selection de souches resistantes peut etre prevenue si les INNTI sont administres en combinaison avec d'autres agents anti-VIH, tels que les INTI et les inhibiteurs de la protease, et cela a des concentrations elevees des le debut du traitement. Nous avons demontre que cette procedure peut completement supprimer la replication virale et eviter l'emergence de resistance in vitro. In vivo, chez l'homme, ces combinaisons de differents agents anti-VIH, peuvent a leur tour, produire une reduction significative de la charge virale, ainsi qu'une recuperation du systeme immunitaire. Il est evident que cette strategie, aussi denommee HAART (highly active antiretroviral therapy), reste a etre optimalisee, et les INNTI, tels que la nevirapine, peuvent jouer un role decisif dans l'amelioration de ces combinaisons anti-VIH.