Insuffisance ovarienne primaire : nouvelle architecture génétique

L’insuffisance ovarienne primaire (IOP) est une cause majeure d’anovulation et d’infertilite chez la femme. Cette insuffisance est le resultat d’une depletion du stock des follicules ou d’un blocage de leur maturation. De ce fait, la sterilite est le plus souvent definitive. Une origine genetique de cette maladie est parfois retrouvee avec des mutations du chromosome X ou des autosomes, mais dans plus de 80 % des cas l’IOP est idiopathique. L’enjeu est donc d’identifier de nouveaux genes candidats. Dans cette etude nous validons la prevalence des mutations du gene NOBOX faisant de ce facteur un des genes cles de l’IOP. Par ailleurs, le sequencage de 2e generation multiplex par puces PGM™ ION TORRENT nous a permis de mettre en evidence dans 20 % de la cohorte etudiee des mutations de 10 genes, dont 4 nouveaux candidats. De facon interessante, la presence d’au moins deux genes mutes chez 7 patientes induit une apparition plus precoce de la maladie. Cette etude contribue a une meilleure comprehension de l’origine genetique de l’IOP et met pour la premiere fois en lumiere le phenomene d’oligogenicite chez des patientes en IOP.