Inhibition des muskarinergen Kaliumionenstroms durch das neue Klasse-III-Antiarrhythmikum KB130015 im Vergleich zu Ibutilide

Bei Erwachsenen ist das vagale Vorhofflimmern von besonderer klinischer Relevanz. Pathophysiologisch ist der muskarinerge Kaliumionenstrom IK(ACh) ursachlich an der Entstehung des vagal induzierten Vorhofflimmerns beteiligt. Die selektive Inhibition des IK(ACh) erscheint therapeutisch vielversprechend. Die Anwendung von Amiodaron, dem derzeit wichtigsten Wirkstoff in der Therapie des Vorhofflimmerns, wird durch ein komplexes Nebenwirkungsprofil limitiert. KB130015, ein neues Amiodaronderivat, und Ibutilide sind neue Klasse-III-Antiarrhythmika. Mittels der “whole-cell voltage-clamp”-Technik wurde die Wirkung von KB130015 und Ibutilide auf den muskarinergen Kaliumionenstrom an isolierten atrialen Myozyten von Meerschweinen untersucht. 50 µM KB130015 und 50 µM Ibutilide inhibierten den IK(ACh) vollstandig und reversibel. Die benotigte Konzentration fur eine halbmaximale Inhibition des IK(ACh) betrug fur KB130015 0,8 µM und fur Ibutilide 2,8 µM. Die Hemmung des IK(ACh) war unabhangig vom Modus seiner Aktivierung. Sowohl der adenosin- als auch der acetylcholininduzierte Ionenstrom waren durch beide Wirkstoffe supprimierbar. Ebenso inhibierten beide Substanzen auch den durch GTP-γ-S irreversibel induzierten Ionenstrom. Intrazellulare Applikation zeigte dagegen keinen Effekt auf den IK(ACh). KB130015 und Ibutilide sind potente Inhibitoren des IK(ACh). Eine direkte Hemmung des IK(ACh) durch Interaktion mit dem extrazellular gelegenen Anteil des Ionenkanals ist wahrscheinlich. Akute Effekte von KB130015 auf das Ventrikelmyokard konnten bislang nicht nachgewiesen werden, Ibutilide dagegen inhibiert zusatzlich den IKr. KB130015 scheint daher das vielversprechendere der beiden Pharmaka zur Therapie des vagal induzierten Vorhofflimmerns zu sein. Eine signifikante Proarrhythmie ist im Vergleich zu Ibutilide nicht zu erwarten.