Traitement par éculizumab des récidives cliniques de gc3/ig-gnmp idiopathiques après transplantation rénale

Introduction La recidive clinique de glomerulopathie a depot de C3 (GC3) ou de glomerulonephrite membranoproliferative a complexes immuns (Ig-GNMP) survient chez 50 % des patients apres transplantation renale et est la premiere cause de perte du greffon chez ces patients. Aucun traitement n’a montre son efficacite en post-transplantation. L’eculizumab (ECZ), a ete utilise dans des cas severes sur rein natif ou sur greffon avec une efficacite variable. L’objectif de ce travail etait d’etudier la reponse et d’identifier des facteurs associes a la reponse a l’ECZ chez les patients traites pour une recidive clinique de GC3/Ig-GNMP. Patients/Materiels et methodes Il s’agit d’une etude retrospective multicentrique nationale francaise, incluant les patients transplantes pour une GC3/Ig-GNMP. La recidive clinique etait definie par une augmentation de la creatininemie > 30 % du nadir et/ou l’apparition d’une proteinurie > 0,5 g/g. Elle devait etre confirmee par la presence de depots de C3 glomerulaires a la biopsie du greffon, sans signes de rejet. La reponse complete (RC) a l’ECZ etait definie par la baisse de la creatininemie au nadir et de la proteinurie ≤ 0,5 g/g, la reponse partielle (RP) par la stabilisation de la creatininemie (± 25 %) et la regression de plus de > 50 % de la proteinurie. Observation/Resultats Nous avons identifie 66 recidives de GC3/Ig-GNMP entre 1986 et 2016, dont 39 recidives cliniques. Quatorze patients sur 39 ont ete traites par ECZ (11 GC3, 3 Ig-GNMP). La recidive survenait apres un delai median de 58 jours dans le groupe ECZ contre 556 jours dans le groupe non traites (p = 0,0017). Le delai median d’introduction de l’ECZ etait de 35 jours apres le diagnostic. A 6 mois de traitement par ECZ, 9/14 (64 %) patients etaient repondeurs (6 RC, 3 RP). Au dernier follow-up, 3/5 non repondeurs avaient perdu leur greffon contre 0/9 repondeurs (p = 0,027). Les repondeurs avaient une fonction renale stable. Le principal facteur associe a une reponse a l’ECZ etait la presence de depots glomerulaires de C5b-9 (7/7 repondeurs ; 2/5 non-repondeurs ; p = 0,045). La survie du greffon semblait meilleure dans le groupe ECZ sans toutefois de difference significative (p = 0,123) Discussion/Conclusion L’ECZ a ete efficace chez 64 % des patients traites pour une recidive clinique de GC3/Ig-GNMP. Les depots de C5b-9 glomerulaires etaient significativement associes a une reponse au traitement. Des essais prospectifs sont necessaires pour confirmer ces resultats.