Ciliopathie au cours de la BPCO : altérations de la fonctionnalité et de la différenciation ciliaire

Introduction La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) est caracterisee par un remodelage de l’epithelium bronchique impliquant notamment les cellules ciliees. Etant donne l’existence d’anomalies intrinseques du processus de differenciation ciliee dans le contexte des ciliopathies, nous avons analyse la fonctionnalite et le processus de differentiation epithelial ciliaire a partir de cellules epitheliales bronchiques issues de patients atteints de BPCO et de sujets non BPCO. Methodes Les cellules epitheliales bronchiques obtenues par brossages cytologiques (n = 16 sujets BPCO, n = 16 sujets non BPCO) ont ete analysees dans les 30 minutes suivant le prelevement par videomicroscopie. La frequence ciliaire a ete mesuree a l’aide de la methode automatisee et standardisee developpee dans le plugin CiliaFA. Les cellules epitheliales bronchiques de 10 sujets BPCO et 10 sujets non BPCO ont ete cultivees a l’interface air-liquide, puis immunomarquees pour detecter et quantifier les cellules ciliees a 21 et 35 jours de differenciation. Les analyses statistiques ont ete realisees a l’aide des tests non-parametriques de Wilcoxon et Kruskal–Wallis au seuil alpha de 5 % en bilateral. Resultats Comparativement au groupe controle, les sujets BPCO presentaient une diminution de la frequence ciliaire (11,2 ± 3,3 vs 7,9 ± 3,3 Hz respectivement, p = 0,03) et une diminution de 50 % du nombre de cellules ciliees apres 21 jours (p = 0,005) et 35 jours de differentiation (p = 0,002). De plus, le nombre de cellules ciliees en fin de differenciation dans les cultures issues de patients BPCO n’atteignaient toujours pas celui des cultures de reference apres 21 jours d’IAL, suggerant une cinetique de differenciation ciliee alteree au cours de la BPCO. Conclusion Cette etude demontre une reduction de la frequence ciliaire epitheliale bronchique et suggere un retard dans le processus de differenciation ciliee au cours de la BPCO. Ces alterations de la fonction ciliaire motrice et du processus de differenciation ciliaire suggerent l’implication d’une ciliopathie propre a la BPCO, dont les mecanismes physiopathologiques et les eventuelles possibilites de strategies therapeutiques correctrices restent a elucider.