Effet d’une diète enrichie en acides gras polyinsaturés n-3 et en antioxydants sur les altérations émotionnelles et cognitives associées à l’obésité

Introduction et but de l’etude La prevalence de l’obesite ne cesse d’augmenter depuis ces dernieres decennies. Or, les consequences physiopathologiques sont nombreuses et souvent graves, l’obesite representant un facteur de risque accru pour le developpement de maladies cardiovasculaires et metaboliques, mais egalement neuropsychiatriques (forte incidence de depression, anxiete et troubles cognitifs). Ces troubles neuropsychiatriques deteriorent considerablement la qualite de vie des personnes obeses et peuvent a terme aggraver leur sante. Il est donc important d’identifier des approches therapeutiques capables de reduire leur impact. Dans cette optique, certains nutriments comme les acides gras polyinsatures (AGPI) n-3 et les antioxydants, dont l’effet benefique sur le metabolisme mais egalement l’humeur et la cognition a ete demontre dans d’autres contextes que l’obesite, constituent de bons candidats a tester. Le but de cette etude est donc (1) d’evaluer dans un modele murin d’obesite si la consommation d’une diete enrichie en AGPI n-3 et en micronutriments d’interet (vitamine E, CoQ10 , polyphenols) ameliore les alterations comportementales et metaboliques et (2) identifier les mecanismes neurobiologiques impliques. Materiel et methodes Des souris db/db, qui sont obeses suite a l’inactivation du gene codant pour le recepteur de la leptine, et leurs souris temoins db/+ ont ete nourries des le sevrage et pendant 12 semaines avec un regime standard ou un regime a base d’huile de colza enrichie en vitamine E, CoQ10 et polyphenols. Les tests mesurant les comportements de type anxieux (open-field, light/dark box) et les performances de memoire spatiale (piscine de Morris) ont ete realises apres au moins 5 semaines d’exposition a ces regimes. Resultats et analyse statistique La consommation du regime enrichi ne modifie pas les comportements de type anxieux dont l’intensite reste plus elevee chez les souris obeses db/db que chez leurs temoins db/+, quel que soit le regime. En revanche, le regime enrichi ameliore significativement les performances de memoire spatiale qui sont fortement perturbees chez les souris db/db nourries avec le regime standard. Cela s’accompagne de l’amelioration de certains parametres metaboliques, notamment la resistance a l’insuline et la glycemie. Nous avons ensuite evalue, au niveau de structures cerebrales d’interet comme l’hippocampe, l’impact de ce regime sur les mecanismes neurobiologiques impliques dans le controle des processus mnesiques et pouvant etre modules par les AGPI n-3 et/ou les antioxydants. Nos premiers resultats suggerent que les effets protecteurs du regime ne passeraient pas par une amelioration marquee de la neuro-inflammation (expression de cytokines dans l’hippocampe) mais plutot par une modulation de la plasticite neuronale. Conclusion Ce travail permet de progresser dans l’identification des mecanismes neurobiologiques sous-tendant les complications comportementales associees a l’obesite et la comprehension de l’effet sante des nutriments etudies. Il devrait ainsi aider a la definition de nouvelles strategies de prevention de ces complications par des approches nutritionnelles.