Le récepteur adipocytaire des glucocorticoïdes : acteur majeur de l’homéostasie énergétique via une répression de l’angiogenèse ?

Objectif A fortes doses, les glucocorticoides sont a l’origine d’effets secondaires tels qu’un diabete cortico-induit et une lipodystrophie. Notre etude porte sur l’implication du recepteur adipocytaire des glucocorticoides (GR) dans ces complications, ainsi que les mecanismes impliques dans le developpement pathologique du tissu adipeux (TA), en soulevant plus specifiquement l’hypothese d’un impact sur sa vascularisation. Materiel et methodes Nous avons genere un modele murin inductible d’invalidation specifique du GR dans le TA (AdipoGR-KO). Ces souris ont ete soumises pendant 4 semaines a un traitement par la corticosterone (CORT), ligand naturel du GR chez le rongeur, et avec ou sans anticorps bloquant anti-VEGF-A, l’Aflibercept. Resultats L’invalidation du GR adipocytaire entraine une expansion massive du TA par rapport aux temoins traites CORT. Elle s’accompagne paradoxalement d’une meilleure sensibilite a l’insuline et tolerance au glucose mais aussi d’une amelioration des profils lipidiques circulants et hepatiques (Dalle et al, Diabetes 2019). Nos resultats indiquent egalement un fort developpement du reseau vasculaire dans les TA des souris AdipoGR-KO, associe a une induction de l’expression du facteur pro-angiogenique VEGF-A. Aussi, nous montrons que chez des souris AdipoGR-KO traitees par la CORT, le blocage du VEGF-A limite l’expansion du TA et reduit l’effet benefique du KO sur le phenotype metabolique. Discussion Ces resultats mettent en exergue le role majeur et limitant du GR adipocytaire dans l’expansion saine et le developpement d’une vascularisation harmonieuse du TA, via la regulation du facteur VEGF-A. Il s’agit clairement d’un nouveau mecanisme par lequel les glucocorticoides perturbent l’homeostasie energetique.