P012 La cachexie cardiaque perturbe la vitesse de synthèse protéique et les fonctions mitochondriales au sein des muscles squelettiques de type oxydatif

Introduction et but de l’etude L’insuffisance cardiaque evolue dans 16% des cas vers un etat de denutrition caracterise par une perte importante du muscle squelettique, appelee cachexie cardiaque. La cachexie cardiaque pourrait faire intervenir de profondes modifications du metabolisme proteique, ainsi que des perturbations des fonctions mitochondriales au sein du muscle. Notre but etait donc d’etudier la proteosynthese et les fonctions mitochondriales de differents types musculaires (squelettiques types 1 et 2, cardiaque) durant la cachexie cardiaque chez le rat. Materiel et methodes Un infarctus du myocarde (IDM) a ete realise chez 7 rats LEWIS de 3 mois par ligature chirurgicale de l’IVA. La dysfonction ventriculaire gauche etait confirmee par echocardiographie. Un animal ayant maigri de plus de 7,5% etait considere comme cachectique cardiaque (CC) et etait alors sacrifie simultanement a un rat temoin sain (TS). Apres l’injection d’un traceur isotopique ([13C]valine), le sang, les muscles (soleus, gastrocnemius, tibialis anterior), le coeur, le foie et le tissu adipeux intra-abdominal etaient preleves. Le taux de synthese (FSR) des proteines mitochondriales etait calcule a partir de l’enrichissement en [13C]valine des proteines mesure par spectrometrie de masse. Les activites enzymatiques mitochondriales de la citrate synthase (CS) et de la cytochrome c oxydase (COX) etaient mesurees par spectrophotometrie. L’analyse statistique utilisait un test non parametrique de Mann-Withney. Resultats 6 rats sur les 7 ayant subi l’IDM sont devenus cachectiques, en moyenne en 85 jours. Le poids du foie etait statistiquement superieur dans le groupe CC par rapport aux TS (11,4±2,4 g vs 8,6±1,3 g, P Conclusions Cette etude confirme que la CC est associee a de profondes alterations de la fonction mitochondriale musculaire dans les muscles squelettiques de type oxydatif (soleus), associees a une augmentation de la vitesse de synthese des proteines de cet organite. Ce dernier phenomene pourrait etre lie a des mecanismes de compensation tentant de limiter les perturbations fonctionnelles.