Inhibiteurs de la signalisation JAK/STAT au cours des maladies rhumatologiques : un spectre grandissant

Resume Trois inhibiteurs de Janus kinase (JAK), le ruxolitinib, le tofacitinib et le baricitinib, sont actuellement approuves par la FDA et l’EMA pour le traitement de la polyarthrite rhumatoide, du rhumatisme psoriasique et de la rectocolite ulcero-hemorragique. L’inhibition de la signalisation JAK/STAT par ces nouvelles molecules, en aval de plusieurs recepteurs de cytokines, entraine une diminution de l’expression des genes pro-inflammatoires. Compte tenu des environnements cytokiniques observes dans les maladies rhumatologiques, la plupart des strategies therapeutiques recentes ciblent directement ces cytokines ou leurs recepteurs. Chaque recepteur recrute une combinaison specifique de JAK pour activer differents programmes cellulaires. Les molecules actuellement approuvees sont des inhibiteurs panJAK capables d’agir simultanement sur plusieurs voies. Ces medicaments sont actuellement en cours d’evaluation dans des pathologies rhumatismales, auto-immunes ou auto-inflammatoires qui depassent le spectre du psoriasis, de la polyarthrite rhumatoide et de la rectocolite hemorragique. Parallelement a cela, des molecules plus specifiques, capables de cibler une seule enzyme JAK, sont en cours de developpement. Dans cette revue, nous decrivons l’elargissement croissant du spectre des maladies rhumatologiques et inflammatoires pour lesquelles l’inhibition de JAK pourrait representer de nouvelles perspectives en pratique clinique.