O19 Les BCAA : la clé de l’activation paradoxale de la lipogenèse dans la stéatose hépatique ?

Introduction La lipogenese est une voie metabolique permettant la synthese de novo d'acides gras a partir de glucose. Dans les conditions physiologiques, cette voie est controlee transcriptionnellement par le facteur de transcription SREBP-1c qui est lui-meme induit par l'insuline via la voie mTORC1. SREBP-1c et la lipogenese sont paradoxalement suractives dans le foie des rongeurs obeses insulinoresistants, conduisant au developpement de la steatose hepatique. Determiner comment mTORC1/SREBP-1c sont hyperactives dans des conditions ou la signalisation a l'insuline est alteree est un enjeu crucial dans la comprehension de la physiopathologie de la steatose hepatique et des dyslipidemies associees. Outre l'insuline, mTORC1 est active par les acides amines. Or, il a ete mis en evidence que, chez les rongeurs et les patients obeses, les concentrations plasmatiques en BCAA (branched chain amino acids) sont augmentees. L'objectif de ce travail a ete de determiner l'effet des BCAA sur l'activation de SREBP-1c et de la lipogenese. Materiels et methodes L'effet des BCAA (leucine, isoleucine, valine) sur l'activation de SREBP-1c et l'expression de ses genes cibles a ete evalue sur des hepatocytes de rat en culture primaire. Resultats Le traitement des hepatocytes avec les BCAA, ensemble ou separement, induit une augmentation de l'expression et du clivage proteolytique de SREBP-1c et une activation de l'expression des genes lipogeniques (Fatty acid synthase, Stearoyl-CoA desaturase…). Les effets des BCAA sont inhibes en presence de rapamycine ou de Torin 1 demontrant l'implication de mTORC1. En outre, les BCAA potentialisent l'effet de l'insuline et du stress du reticulum endoplasmique, deux inducteurs majeurs de SREBP-1c et de la lipogenese. Conclusion Les BCAA induisent une hyperactivation de SREBP-1c et de la lipogenese via mTORC1. Ainsi, l'augmentation des concentrations plasmatiques en BCAA peut contribuer a l'activation paradoxale de SREBP-1c dans des conditions de steatose hepatique et de resistance a l'insuline.