Variations morphologiques et immunophénotypiques des carcinomes à cellules de Merkel en fonction du statut viral

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine cutane rare et agressif. En 2008, Feng et coll. identifiaient l’integration du polyomavirus a cellules de Merkel (MCPyV) comme l’evenement oncogenique responsable de 80 % de ces tumeurs. Les cas de CCM depourvus de virus sont consideres comme des tumeurs induites par les UV. Ce second groupe est associe a un pronostic plus pejoratif. Objectif comparer les caracteristiques morphologiques et immunohistochimiques des CCM en fonction du statut viral des tumeurs. Materiel et methodes L’inclusion des cas etait realisee a partir d’une cohorte multicentrique de CCM. Le statut viral etait determine par PCR en temps reel. Au total, 80 CCM viro-positifs et de 21 cas viro-negatifs ont ete inclus. L’evaluation microscopique a ete realisee par deux pathologistes en aveugle du statut viral. Les criteres morphologiques suivants ont ete etudies : la forme du noyau, la presence d’un nucleole, la taille de la cellule, le volume cytoplasmique, la presence d’un cytoplasme clair, d’une architecture en rosettes, d’un epidermotropisme, d’un contingent d’une autre ligne de differenciation (tumeurs composites) ou l’association a une maladie de Bowen ou a une keratose actinique. L’expression des marqueurs immunohistochimiques suivants a egalement ete etudiee : ATOH1, CD99, cytokeratines (CK) 7, 8, 18 et 20, EMA, grand antigene T, neurofilament, PAX5, p53, SATB2, TDT et TTF- 1. Resultats L’evaluation microscopique ( Figure 1 ) a montre que des noyaux allonges, fusiformes etaient plus frequemment observes dans les tumeurs viro-negatives (p = 0,005). De plus, ces dernieres presentaient parfois un phenotype de type « carcinome neuroendocrine a grandes cellules » avec une plus grande taille cellulaire (p = 0,0026), un cytoplasme abondant (p = 10−7) et des nucleoles proeminents (p = 0,002). Un epidermotropisme, et l’association avec une maladie de Bowen/keratose actinique n’etaient jamais observes pour les tumeurs viro-positives. En immunohistochimie, les tumeurs viro-negatives montraient une frequente positivite de TTF1, de la CK7, une surexpression de p53, ainsi qu’une frequente negativite des neurofilaments. En revanche, une expression intense de MUC1, une expression en dot des cytokeratines 8, 18 et 20 ainsi que du CD99 ont ete identifies comme des caracteristiques des CCM viro-positifs. L’expression en dot du CD99 etait notamment associee a la presence du polyomavirus de Merkel (sensibilite = 81 %, specificite = 90 %, rapport de vraisemblance positif = 8,08). Conclusion Notre etude confirme l’existence de caracteristiques morphologiques et immunohistochimiques distinctes entre les CCM viro-positifs et viro-negatifs. De maniere interessante, notre etude a identifie le pattern d’expression en dot du CD99 comme un marqueur associe au statut viro-positif.