L’administration néonatale de tamoxifène influence l’homéostasie glucidique chez des souris mâles et femelles

Introduction Le tamoxifene est un modulateur selectif des recepteurs des œstrogenes utilise comme traitement du cancer du sein. Parallelement, il est l’activateur specifique de la recombinase Cre-ERT2, outil permettant un controle temporel tissu-specifique de la mutagenese somatique dans les modeles transgeniques. Des etudes integrant developpement et metabolisme requierent une modification genique induite par une administration de tamoxifene des la naissance. Ici, nous presentons les effets propres de l’administration neonatale de tamoxifene sur l’homeostasie energetique. Methodes Des souris C57BL/6 J mâles et femelles ont eu une injection de tamoxifene ou de son vehicule 1 jour apres la naissance, puis a l’âge adulte ont ete soumises a un regime riche en gras et en sucres pendant 1 mois. L’homeostasie glucidique a ete etudiee par des tests de tolerance au glucose et a l’insuline, la composition corporelle par imagerie par resonance magnetique, et la prise alimentaire, la depense energetique et l’activite physique ont ete mesurees en cages calorimetriques. Resultats L’administration neonatale de tamoxifene est associee, chez les mâles, a une protection de l’obesite et a une meilleure tolerance au glucose et a l’insuline. Chez les femelles, elle est associee a une augmentation de la prise de poids et de masse grasse, a une intolerance au glucose et a l’insuline, a une augmentation de la prise alimentaire et une diminution de la depense energetique. Discussion L’administration neonatale de tamoxifene exerce une forte influence sur l’homeostasie energetique. Cette influence differe en fonction du sexe, et pourrait etre due a un role specifique des hormones sexuelles.