Paraparésie spastique, épilepsie, retard de développement : mutation homozygote du gène HPDL

Introduction Les paraparesies spastiques hereditaires (PSH) sont un groupe de maladies neurodegeneratives heterogenes avec comme caracteristique commune une spasticite progressive des membres inferieurs parfois associee a une deficience intellectuelle. Observation Nous rapportons l’observation d’une famille algerienne non apparentee, composee d’un garcon de 8 ans et une fille de 7 ans, nes a terme avec retard de croissance intra-uterin et hypotonie neonatale. L’evolution est caracterisee par un retard psychomoteur severe et la survenue de crises tonicocloniques generalisees des l’âge de 2 mois. L’examen retrouve une tetraparesie spastique, une scoliose, une dystonie axiale, des troubles de la motilite oculaire, une microcephalie (−5ds), une petite taille (−3, −4ds) et des signes dysmorphiques non specifiques. L’imagerie cerebrale montre chez les deux patients une reduction du volume de la substance blanche avec une predominance parieto-occipitale, un corps calleux tres mince, une augmentation diffuse du signal de la substance blanche periventriculaire et des fibres en U. L’electroencephalogramme montre un trace de fond lent, mal organise avec une activite epileptiforme focale et generalisee. Lactate LCR a 6,20 mmol/L (0,89–1,66 L) chez la fille. Le dosage des enzymes leucocytaires, l’electromyographie et l’examen ophtalmologique sont sans particularites. L’exome sequencing a permis l’identification d’une mutation homozygote du gene HPDL (c.342_343 insTGCC p. Ala115Cys fs*82). Discussion A ce jour, quinze patients supplementaires ont ete rapportes, porteurs de 10 mutations. Dix patients presentent avant l’âge d’un an, une spasticite progressive avec troubles visuels, microcephalie, crises epileptiques. 1/3 des patients presentent une paraparesie spastique pure a l’âge 14 ans. L’elevation des lactates, les modifications de l’activite des enzymes respiratoires suggerent un dysfonctionnement mitochondrial. Conclusion Les mutation HPDL sont a l’origine de 3 phenotypes ; encephalopathie congenitale, paraparesie spastique pure juvenile (PSH 83) et infantile intermediaire. Les etudes ulterieures sont necessaires pour definir le spectre phenotypique.